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연구 배경
유전성 혈관부종(HAE)은 부기, 통증 및 삶의 질 저하의 급성 발작을 일으키는 심각하고 잠재적으로 생명을 위협하는 상태dl다. I형 HAE(모든 HAE 사례의 약 80%)가 있는 사람들은 C1 에스테라제 억제제(C1?INH) 단백질 양이 충분하지 않다. II형 HAE(전체 사례의 약 20%)가 있는 사람들은 C1?INH 농도가 정상일 수 있지만 유전적 돌연변이로 인해 제대로 기능하지 않는다. 주로 여성인 소수의 사람들은 정상적인 C1?INH 수치와 C1?INH 기능에도 불구하고 HAE를 경험한다(드물게 Type III HAE). 급성 발작을 치료하고 발작의 재발을 예방하기 위해 몇 가지 새로운 약물이 개발되었다. 현재 HAE에 대한 모든 예방 약물을 포함하는 체계적인 검토 및 메타 분석이 없다.
연구 목적
유형 I, 유형 II 또는 유형 III HAE가 있는 사람들에서 HAE 발작의 장기 예방을 위한 중재의 이점과 위해를 평가한다.
검색전략
표준적이고 광범위한 Cochrane 검색 방법을 사용했다. 최신 검색 날짜는 2021년 8월 3일이다.
선택 기준
HAE 발작을 예방하기 위해 약물을 사용한 HAE가 있는 어린이 또는 성인을 대상으로 한 무작위 대조 시험을 포함했다. 대조약은 위약이나 활성 대조약 또는 둘 다일 수 있다. 승인되고 실험적인 약물 시험이 포함될 수 있었다. 투여량, 빈도 또는 치료 강도에 대한 제한은 없었다. 포함하려면 최소 4주의 치료 기간이 필요했다. 이 기준은 HAE 발작의 급성 치료를 제외했다.
데이터 수집과 분석
표준 Cochrane 방법을 사용했다. 주요 결과는 1이었다. HAE 공격(1인당, 인구당 공격 횟수) 및 HAE 공격 횟수의 변화; 2. 사망률 및 3. 심각한 부작용(예: 간 기능 장애, 간 독성 및 혈액 검사의 유해한 변화). 2차 결과는 4. 삶의 질; 5. 돌발 공격의 심각성; 6. 장애 및 7. 부작용(예: 체중 증가, 경미한 심리적 변화 및 체모). 각 결과에 대한 근거의 확실성을 평가하기 위해 GRADE를 사용했다.
주요 결과
포함 기준을 충족하는 15건의 연구(참가자 912명)를 식별했다. 연구에는 유형 I 및 II HAE가 있는 사람들이 포함되었다. 연구에서는 HAE 공격 예방을 위해 아보랄스타트, 베로트랄스타트, 피하 C1?INH, 혈장 유래 C1?INH, 나노필터링된 C1?INH, 재조합 인간 C1?INH, 다나졸 및 라나델루맙을 조사했다. HAE 발작 예방을 위한 트라넥삼산의 사용에 대한 연구는 찾지 못했다.
아보랄스타트를 제외한 모든 약물은 위약과 비교하여 HAE 발작의 수를 감소시켰다. 예방적 치료에도 불구하고 발생한 돌발성 발작의 경우 정맥 및 피하 형태의 C1?INH 및 라나델루맙은 발작 중증도를 감소시켰다. C1?INH 및 라나델루맙 이외의 약물을 복용하는 사람들에서 돌발성 발작의 중증도가 보고되지 않았기 때문에 다른 약물이 유사한 효과가 있는지 여부는 알려져 있지 않다.
삶의 질에 대해, 아보랄스타트, 베로트랄스타트, C1?INH(모든 형태) 및 라나델루맙은 위약에 비해 삶의 질을 증가시켰다. 다나졸에 대한 데이터가 없다. C1?INH, 베로트랄스타트 및 라나델루맙 치료 중 장애의 변화에 대해 보고된 4건의 연구; 세 가지 약물 모두 위약에 비해 장애를 감소시켰다.
심각한 부작용을 포함한 부작용은 위약보다 높은 비율로 발생하지 않았다. 그러나 다나졸에 대한 중대한 이상반응 데이터 및 기타 이상반응 데이터가 없었기 때문에 이 약의 절대적 또는 상대적 안전성에 대한 결론을 내릴 수 없었다. 포함된 연구에서 사망은 보고되지 않았다.
연구의 수가 적고, 각 연구의 참여자가 적으며, 오래된 약물에 대한 데이터가 부족하여 분석이 제한되어 근거의 확실성이 낮다. HAE의 희귀성을 감안할 때 약물이 직접 비교되는 경우가 거의 없었기 때문에 HAE가 있는 사람들에 대한 다양한 약물의 비교 효능에 대한 결론을 허용하지 않는 것은 놀라운 일이 아니다.
마지막으로 Type III HAE를 가진 사람들을 포함하는 연구를 확인하지 못했다. 따라서 이러한 형태의 HAE가 있는 사람들에게 어떤 약물의 효능이나 안전성에 대해 어떤 결론도 내릴 수 없다.
저자들의 결론
이용 가능한 데이터는베로트랄스타트, C1?INH(피하, 혈장 유래, 나노여과 및 재조합), 다나졸 및 라나델루맙이 HAE 발작의 위험 또는 발생률(또는 둘 다)을 낮추는 데 효과적임을 시사한다. 또한 C1?INH와 라나델루맙은 돌발성 발작의 중증도를 감소시킨다(다른 약물에 대한 데이터는 없음). 아보랄스타트, 베로트랄스타트, C1?INH(모든 형태) 및 라나델루맙은 삶의 질을 높이고 심각한 부작용을 포함한 부작용의 위험을 증가시키지 않는다. 다나졸, 피하 C1?INH 및 재조합 인간 C1?INH가 돌발성 발작의 위험을 줄이는 데 베로트랄스타트 및 라나델루맙보다 더 효과적일 수 있지만 연구의 수가 적고 연구의 규모가 작다는 것은 근거가 낮다. 이것과 일대일 시험의 부족으로 인해 약물의 상대적 효능에 대한 확고한 결론을 내리지 못했다.
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