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연구 배경
고형 장기 이식은 외과적 기술과 면역 억제 모두에서 개선되어 생존 기간을 연장했다. 이식편 수용 및 이식 후 회복에 필수적인 면역억제제는 종종 위장(GI) 증상 및 부작용의 높은 유병률을 동반한다. 위장관계 부작용 외에도 면역억제제에 장기간 노출되면 당뇨병, 고지혈증, 고혈압 및 악성종양과 같은 약물 관련 이환율이 증가하는 것으로 나타났다. 면역억제제를 준수하지 않으면 이식편 실패의 위험이 증가할 수 있다.
최근 연구에 따르면 미생물 불균형(장기적으로 장내 세균 불균형 또는 새는 장으로 알려짐)이 장기적으로 심혈관 질환과 관련될 수 있다. 현재 근거는 장내 미생물군집과 추정 요독증 독소의 생성, 장 투과성 증가, 박테리아 및 내독소 및 염증의 벽간 이동 사이의 연관성을 시사한다. 초기 관찰 및 중재 연구는 심장 대사 질환 치료에서 미생물에 미치는 영향을 측정하기 위해 음식 섭취 패턴, 다양한 신바이오틱스 중재(항생제, 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스) 및 대변 이식을 조사해 왔다. 고용량의 신바이오틱스, 프리바이오틱스 및 프로바이오틱스는 미생물의 개체군을 변경하여 장내 세균 불균형을 수정하고 개선할 수 있다고 믿어진다. 장내 세균의 올바른 균형을 통한 주요 이점은 면역 자극 및 장 장벽 강화(장의 투과성 감소)를 통한 병원체 억제인 것으로 여겨진다.
연구 목적
고형 장기 이식 환자를 위한 신바이오틱스, 프리바이오틱스, 프로바이오틱스의 이점과 위해를 평가한다.
검색전략
이 검토와 관련된 검색어를 사용하여 정보 전문가와의 연락을 통해 2022년 3월 9일까지 Cochrane Kidney and Transplant Specialized Register를 검색했다. 연구는 CENTRAL, MEDLINE 및 EMBASE, 컨퍼런스 진행, 국제 임상 시험 등록 (ICTRP) 검색 포털 및 ClinicalTrials.gov의 검색을 통해 식별되었다.
선택 기준
고형 장기 이식 수혜자(모든 연령 및 환경)에게 제공되는 모든 조합 및 제형의 신바이오틱스, 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스의 효과를 측정하고 보고하는 무작위 대조 시험을 포함했다. 두 명의 저자가 검색된 제목과 초록을 독립적으로 평가하고 필요한 경우 전체 텍스트를 평가하여 포함 기준을 충족하는 항목을 결정했다.
데이터 수집과 분석
데이터 추출은 표준 데이터 추출 형식을 사용하여 두 명의 저자가 독립적으로 수행했다. 포함된 연구의 방법론적 품질은 Cochrane Risk of Bias 도구를 사용하여 평가되었다. 데이터 입력은 한 저자가 수행하고 다른 저자가 교차 확인했다. 근거에 대한 신뢰도는 GRADE (Grade of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) 접근법을 사용하여 평가되었다.
주요 결과
이 검토에는 5건의 연구(참가자 250명)가 포함되었다. 연구 참가자는 신장(1건의 연구) 또는 간(4건의 연구) 이식을 받은 성인이었다. 한 연구는 신바이오틱스를 위약과 비교했고, 두개의 연구는 프로바이오틱스와 위약을 비교했으며, 두개의 연구는 신바이오틱스와 프리바이오틱스를 비교했다.
전반적으로 근거 수준이 좋지 않았다. 대부분의 연구는 대부분의 영역에서 비뚤림 위험이 불명확하거나 높은 것으로 판단되었다. 사용 가능한 근거 중 수행된 메타 분석은 소규모 연구의 제한된 데이터였다. 모든 비교에서 모든 결과에 대한 GRADE 평가는 매우 낮은 확실성 근거로 판단되었다. 매우 낮은 확실성 근거는 결과에 대해 매우 불확실함을 의미한다(데이터 부족 또는 품질 저하로 인해 추정할 수 없음).
신바이오틱스는 위약과 비교하여 미생물군 구성(총 혈장 p?크레졸), 대변 특성, 부작용, 신장 기능 또는 알부민 농도의 변화에 불확실한 영향을 미쳤다(연구 1건, 참가자 34명).
프로바이오틱스는 위약과 비교하여 GI 부작용, 이식 직후 감염률, 간 기능, 혈압, 지방간 및 지질 변화에 불확실한 영향을 미쳤다(연구 1건, 참가자 30명).
신바이오틱스는 이식 건강(급성 간 거부 반응)에 불확실한 영향을 미쳤다(2건의 연구, 129명의 참가자: RR 0.73, 95% 신뢰구간 0.43~1.25; 2개의 연구, 129명의 참가자; I² = 0%), 면역억제제 사용, 감염(2건의 연구, 129명의 참가자: RR 0.18, 95% CI 0.03~1.17; I² = 66%), GI 기능(첫 배변 시간), 부작용(2건의 연구, 129명의 참가자: RR 0.79, 95% CI 0.40~1.59; I² = 20%), 심각한 부작용(2건의 연구, 129명의 참가자: RR 1.49, 95% CI 0.42~5.36; I² = 81%), 사망(2건의 연구, 129명의 참가자) 및 기관 기능 측정(2건의 연구, 129명의 참가자)은 프리바이오틱스와 비교된다.
저자들의 결론
이 검토는 고형장기 이식 환자에서 신바이오틱스, 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스의 효능을 테스트하는 고품질 RCT의 심각한 부족을 강조한다. 근거에서 상당한 격차를 확인했다.
GI 증상과 수술 후 감염이 이 환자 집단에서 높은 항생제 사용의 가장 일반적인 이유이고 이환율 증가 및 항생제 내성 증가와 함께, 이를 대체 치료법으로 적절하게 테스트한 연구는 거의 발견하지 못했다.
현재 고형장기 이식 환자에게 신바이오틱스, 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스의 사용을 지지하거나 반박하는 근거는 없으며, 그 결과를 주의 깊게 살펴보아야 한다.
고형 장기 이식 환자에서 신바이오틱스, 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스의 효능에 대해 상당한 불확실성 영역을 확인했다. 이 분야의 미래 연구는 신바이오틱스, 프리바이오틱스 및 프로바이오틱스를 별도로 그리고 핵심 이식 결과의 표준 세트를 측정하는 위약과 비교하는 적절하게 강화된 RCT가 필요하다. 현재 6건의 연구가 진행 중이다(822명의 제안된 참가자). 따라서 향후 업데이트에 포함하여 결과가 변경될 수 있다.
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