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연구 배경
조산은 신생아와 어린이의 주요 사망 원인이다. 자궁수축억제제 약물은 자궁 수축을 억제하여 태아 폐 성숙을 위한 코르티코스테로이드, 신경 보호를 위한 황산마그네슘 투여 및 적절한 신생아 치료 시설이 있는 시설로 이송할 시간을 허용함으로써 조산을 지연시키는 것을 목표로 한다. 그러나 그 효과와 안전성에 대한 불확실성은 여전히 존재한다다.
연구 목적
조산 지연에 대한 다양한 종류의 자궁수축억제제 약물에 대한 상대적 효과 및 안전성 프로파일을 추정하고 사용 가능한 약물의 순위를 제공한다.
검색전략
Cochrane Pregnancy and Childbirth's Trials Register, ClinicalTrials.gov(2021년 4월 21일) 및 검색된 연구의 참조 목록을 검색했다.
선택 기준
조산 지연에 대한 자궁수축억제제 약물의 효과 또는 부작용을 평가하는 모든 무작위 대조 시험을 포함했다. 준 및 비무작위 시험은 제외했다. 모든 연구를 사전 정의된 기준에 따라 평가하여 신뢰성을 판단했다.
데이터 수집과 분석
최소 2명의 검토자가 독립적으로 임상시험의 포함 그리고 비뚤림 위험을 평가하고 데이터를 추출했다. 사용 가능한 모든 자궁수축억제제의 상대적 효과와 순위를 결정하기 위해 양군 및 네트워크 메타 분석을 수행했다. GRADE를 사용하여 각 자궁수축억제제 대 위약 또는 무치료에 대한 네트워크 메타 분석 효과 추정의 확실성을 평가했다.
주요 결과
이 네트워크 메타 분석에는 6가지 자궁수축억제제 분류, 자궁수축억제제 복합제, 위약 또는 무치료를 포함하는 122건의 시험(13,697명의 여성)이 포함된다. 대부분의 시험에는 임신 24주에서 34주 사이의 조산, 단일아 임신이 위협받는 여성이 포함되었다. 25개(20%) 연구에서 비뚤림 위험이 낮은 것으로 판단했다. 전반적으로 근거의 확실성은 다양했다.
네트워크 메타 분석의 상대적 효과는 모든 자궁수축억제제가 위약 또는 자궁수축억제제 치료를 하지 않은 경우에 비해 조산 지연에 효과적일 수 있음을 시사했다. 베타 모방체는 조산을 48시간(위험비(RR) 1.12, 95% 신뢰구간(CI) 1.05~1.20, 낮은 확실성 근거), 7일(RR 1.14, 95% CI 1.03~1.25, 95% CI 1.03~1.25) 지연시키는 데 효과적일 수 있다. 낮은 확실성 근거). COX 억제제는 조산을 48시간 지연시키는 데 효과적일 수 있다(RR 1.11, 95% CI 1.01~1.23, 근거가 낮음). 칼슘 채널 차단제는 조산을 48시간 지연시키는 데 효과적일 수 있으며(RR 1.16, 95% CI 1.07~1.24, 낮은 확실성 근거), 조산을 7일 지연시키는 데 아마도 효과적일 수 있고(RR 1.15, 95% CI 1.04~1.27; 중등도의 확실성 근거), 임신 5일 연장 가능(0.1?9.2이상; 높은 확실성의 근거) 황산마그네슘은 조산을 48시간 지연시키는 데 효과적일 수 있다(RR 1.12, 95% CI 1.02~1.23, 중간 정도의 확실성 근거). 옥시토신 수용체 길항제는 조산을 48시간 지연시키는 데 효과적일 수 있으며(RR 1.13, 95% CI 1.05~1.22, 중간 정도의 확실성 근거), 조산을 7일 지연시키는 데 효과적일 수 있다(RR 1.18, 95% CI 1.07~1.30, 높은 확실성 근거), 임신 10일 연장 가능(95% CI 2.3 이상 16.7 이상). 산화질소 기증자는 조산을 48시간(RR 1.17, 95% CI 1.05~1.31, 중간 정도의 확실성 근거) 및 7일(RR 1.18, 95% CI 1.02~1.37, 중간 정도의 확실성 근거) 지연시키는 데 효과적일 수 있다. 자궁수축억제제의 조합은 조산을 48시간(RR 1.17, 95% CI 1.07~1.27, 중간 정도의 확실성 근거) 및 7일(RR 1.19, 95% CI 1.05~1.34, 중간 정도의 확실성 근거) 지연시키는 데 효과적일 수 있다.
산화질소 기증자는 조산을 48시간 7일 늦추고 출생 지연(지속적 결과)에서 가장 높은 순위를 차지했으며 칼슘 채널 차단제, 옥시토신 수용체 길항제 및 토콜리시스 조합이 그 뒤를이었다.
베타모방체(RR 14.4, 95% CI 6.11~34.1, 중간 정도의 확실성 근거), 칼슘 채널 차단제(RR 2.96, 95% CI 1.23~7.11, 중등도의 확실성 근거), 황산마그네슘(RR 3.90, .309%~CI11) ; 중등도의 확실성 근거) 및 토콜리틱의 조합(RR 6.87, 95% CI 2.08~22.7, 저확실성 근거)은 아마도 치료 중단을 초래할 가능성이 더 높다.
칼슘 채널 차단제는 신경발달 이환율(RR 0.51, 95% CI 0.30~0.85, 낮은 확실성 근거) 및 호흡기 이환율(RR 0.68, 95% CI 0.53~0.88, 낮은 확실성 근거)의 위험을 감소시킬 수 있다. 출생 체중이 2000g 미만인 신생아가 더 적다(RR 0.49, 95% CI 0.28~0.87, 낮은 확실성 근거). 산화질소 기증자는 출생 시 체중이 더 높은 신생아(평균 차이(MD) 425.53g 이상, 95% CI 224.32 이상 ~ 626.74개 이상, 낮은 확실성 근거)를 가진 신생아를 초래할 수 있으며, 출생 체중이 2,500g 미만인 신생아(RR 0.40, 95% CI)는 더 적다. 0.24 ~ 0.69, 낮은 확실성 근거) 및 더 진행된 재태 연령(MD 1.35주 이상, 95% CI 0.37 이상 ~ 2.32주 이상, 낮은 확실성 근거). 자궁수축억제제의 조합은 출생 체중이 2500g 미만인 신생아의 수가 줄어들 가능성이 있다(RR 0.74, 95% CI 0.59~0.93, 낮은 확실성 근거).
산모의 부작용 측면에서 베타 모방제는 위약 또는 무치료와 비교하였을 때 아마도 호흡곤란(RR 12.09, 95% CI 4.66~31.39, 중등도의 확실성 근거), 심계항진(RR 7.39, 95% CI 3.83~14.24; 중등도의 확실성 근거), 구토(RR 1.91, 95% CI 1.25~2.91 중등도의 확실성 근거), 두통 가능성(RR 1.91, 95% CI 1.07~3.42, 낮은 확실성 근거) 및 빈맥(RR 3.01, 95% CI 1.17~7.71; 낮은 확실성 근거)을 유발할 수 있다. COX 억제제는 구토를 유발할 수 있다(RR 2.54, 95% CI 1.18~5.48, 낮은 확실성 근거). 칼슘 채널 차단제(RR 2.59, 95% CI 1.39~4.83, 낮은 확실성 근거) 및 산화질소 공여자는 아마도 두통을 유발할 수 있다(RR 4.20, 95% CI 2.13~8.25, 중간 확실성 근거).
저자들의 결론
위약 또는 무치료와 비교하여, 평가한 모든 자궁수축억제제 약물 클래스(베타미믹스, 칼슘 채널 차단제, 황산 마그네슘, 옥시토신 수용체 길항제, 일산화질소 기증자)와 이들의 조합은 아마도 48시간과 7일 동안 조산 지연에 효과적일 것이다. 베타미메틱과 병용 투여가 치료 중단을 초래할 가능성이 더 높았지만, 자궁수축억제제 약물은 위약 또는 자궁수축억제제 치료를 하지 않은 경우와 비교하여 다양한 부작용(경미한 것에서 잠재적으로 심각한 것까지)과 연관되었다. 자궁수축억제제 사용이 신생아 및 주산기 사망률과 같은 신생아 결과와 산모 및 신생아 감염과 같은 안전 결과에 미치는 영향은 불확실했다.
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