|
연구 배경
이것은 2011년에 처음 출판된 Cochrane Review의 업데이트된 버전이며 가장 최근에 2019년에 업데이트되었다.
간질은 인구의 약 1%에 영향을 미치는 만성 그리고 신경계 불능 장애다. 간질 환자의 최대 30%는 현재 사용 가능한 항간질제에 내성이 있고 여러 항간질제를 병용하여 치료해야 하는 발작이 있다. Felbamate는 표준 항간질제에 대한 추가 요법으로 사용할 수 있는 2세대 항간질제다.
연구 목적
약물 내성 국소 발병 간질이 있는 사람들을 위한 추가 치료제로 사용될 때 위약에 비해 felbamate의 효능과 내약성을 평가하기 위해.
검색전략
최신 업데이트를 위해 2021년 7월 15일에 Cochrane Register of Studies(CRS Web) 및 MEDLINE(Ovid, 1946년 ~ 2021년 7월 13일)을 검색했다. 언어나 시간 제한은 없었다. 관련 연구의 추가 보고서를 검색하기 위해 검색된 연구의 참조 목록을 검토했다. 또한 미발표 또는 진행 중인 연구에 대한 정보를 얻기 위해 felbamate 제조업체 및 해당 분야의 전문가에게 연락했다.
선택 기준
약물 내성 국소 발작이 있는 모든 연령의 사람들에 대한 무작위 위약 대조 추가 연구를 검색했다. 연구는 이중 맹검, 단일 맹검 또는 비 맹검이 될 수 있으며 병렬 그룹 또는 교차 설계가 될 수 있다.
데이터 수집과 분석
2명의 리뷰 작성자가 독립적으로 포함할 연구를 선택하고 정보를 추출했다. 의견 불일치의 경우 제3의 검토 저자가 중재했다. 리뷰 작성자는 다음과 같은 결과를 평가했다. 발작 빈도의 50% 이상 감소; 발작 빈도의 절대적 또는 백분율 감소; 치료 중단; 부작용; 삶의 질.
주요 결과
총 236명의 참가자를 대표하는 4건의 무작위 대조 시험을 검토에 포함했다. 2건의 시험은 병렬군 설계, 3번째는 2기간 교차 설계, 4번째는 3기간 교차 설계를 시행했다. 4개의 연구 모두가 전반적으로 비뚤림 위험이 불명확하다고 판단했다. 편향은 방법론적 세부사항의 불완전한 보고, 결과 데이터의 불완전하고 선택적인 보고, 한 시험에서 실험적 치료 동안 불안정한 약물 요법을 가진 참가자로부터 발생했다. 방법론적 이질성, 임상적 이질성 및 결과 측정의 차이로 인해 추출된 데이터에 대한 메타 분석을 수행할 수 없었다.
1건의 연구에서만 발작 빈도가 50% 이상 감소한 결과를 보고한 반면, 3건의 연구에서는 위약에 비해 발작 빈도가 감소했다고 보고했다. 한 연구에서는 추가로 펠바메이트를 사용했을 때 평균 발작이 35.8% 감소했다고 주장한 반면, 다른 연구에서는 4.2% 정도 더 완만하게 감소했다고 주장했다. 두 연구 모두 발작 빈도가 추가 위약으로 증가했으며 felbamate와 위약 간에 발작 감소에 유의한 차이가 있다고 보고했다(각각 P = 0.0005 및 P = 0.018). 세 번째 연구에서는 추가로 펠바메이트를 투여했을 때 발작 빈도가 14% 감소했다고 보고했지만 치료 간의 차이는 크지 않다고 밝혔다. 치료 중단과 관련하여 상반된 결과가 있었다. 한 연구에서는 위약 무작위 참가자의 치료 중단이 더 높았다고 보고한 반면, 다른 3건의 연구에서는 felbamate 무작위 참가자의 치료 중단 비율이 더 높았다고 보고했다. 특히, 4개의 연구 모두에서 felbamate 치료 그룹에 대한 치료 중단 비율은 상당히 낮게(10% 미만) 유지되어 felbamate가 잘 용인될 수 있음을 시사한다. Felbamate 무작위 참가자는 가장 일반적으로 부작용으로 인해 치료를 중단했다. 네 가지 연구 모두에서 일관되게 보고된 부작용은 두통, 현기증 및 메스꺼움이었다. 세 가지 부작용 모두 felbamate 치료 참가자의 23~40%, 위약 치료 참가자의 3~15%가 보고했다.
GRADE를 사용하여 모든 결과에 대한 근거를 평가하고 근거를 매우 낮은 확실도로 평가했다. 이는 보고된 결과에 대한 확신이 거의 없음을 의미한다. 주로 수행된 나열적인 근거의 합성과 적은 사건 수로 인해 부정확성에 대한 근거를 하향 조정했다. Felbamate의 실제 효과가 이 현재 검토 업데이트에서 보고된 것과 크게 다를 수 있음을 강조한다.
저자들의 결론
방법론적 결함, 포함된 연구의 제한된 수 및 결과 측정의 차이를 고려할 때, 약물 내성 국소 발병 간질 환자에서 추가 요법으로 felbamate의 사용을 지지하는 신뢰할 만한 근거를 찾지 못했다. 임상 실습을 알리기 위해 장기간에 걸쳐 수행된 대규모 무작위 대조 시험이 필요하다.
|