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연구 배경
뒤셴 근이영양증(DMD)은 유아기에 시작되는 진행성 근육 약화를 특징으로 하는 X?연관 열성 장애입니다. 호흡부전과 약한 기침은 무기폐, 폐렴 또는 인공호흡기 지원의 필요성을 유발하는 근육 약화의 결과로 모든 환자에서 발생합니다. DMD에 대한 완치 치료법은 없습니다. 코르티코스테로이드는 근육 약화의 발병 및 진행을 지연시켜 DMD의 호흡 저하를 지연시키는 것으로 입증된 유일한 약리학적 중재입니다. 일반적으로 근육 약화, 특히 호흡 저하를 줄이기 위해 항산화 치료가 제안되었습니다.
연구 목적
상태의 호흡 저하 단계 동안 Duchenne 근이영양증 환자의 호흡 저하 예방에 대한 항산화제의 효과를 평가합니다.
검색전략
2021년 3월 23일까지 CENTRAL, MEDLINE, Embase 및 2개의 시험 등록부를 검색하고 추가 연구를 식별하기 위해 참조 확인, 인용 검색 및 연구 저자와의 연락을 취했습니다.
선택 기준
포함 기준을 충족하는 무작위 대조 시험(RCT) 및 준 RCT를 포함했습니다. 우리는 강제 폐활량(FVC%)이 예측 값의 80% 미만이지만 30% 초과로 입증된 호흡 쇠퇴가 있는 DMD 진단을 받은 남성 환자를 포함했으며, DMD 관리를 위해 다른 치료법과 비교하여 항산화제를 투여받았습니다. 위약.
데이터 수집과 분석
2명의 리뷰 작성자가 적격성에 대해 연구를 선별하고 연구의 비뚤림 위험을 평가하고 데이터를 추출했습니다. Cochrane에서 기대하는 표준 방법을 사용했습니다. GRADE 접근법을 사용하여 근거의 확실성을 평가했습니다. 1차 결과는 FVC 및 호흡기 감염으로 인한 입원이었습니다. 이차 결과는 삶의 질, 부작용, 근육 기능의 변화, 1초 동안의 강제 호기량(FEV1) 및 최대 호기 흐름(PEF)이었습니다.
주요 결과
우리는 코르티코스테로이드를 함께 치료하지 않은 66명의 참가자를 대상으로 한 연구를 포함했는데, 이는 우리의 주요 분석에 데이터를 제공한 유일한 연구였습니다. 또한 수치 결과 없이 보도 자료로만 제공되는 코르티코스테로이드 치료를 받은 255명의 참가자를 등록한 연구도 포함했습니다. 연구는 위약과 비교하여 호흡 기능에 대한 이데베논의 효과를 평가한 병렬 그룹 RCT였습니다. 수치 데이터를 제공한 시험에는 포함 당시 14.3세(2.7)세의 평균(표준 편차) 연령을 가진 환자가 포함되었으며, DMD 또는 전형적인 DMD와 일치하는 임상 특징을 갖는 중증 디스트로핀병증의 문서화된 진단을 받았습니다. 대부분의 결과에서 비뚤림의 전반적인 위험은 비슷했으며 '낮음'으로 판단되었습니다.
이데베논은 위약과 비교하여 기준선에서 1년까지 FVC의 감소가 약간 적을 수 있습니다(평균 차이(MD) 3.28%, 95% 신뢰 구간(CI) ?0.41~6.97, 참가자 64명, 근거가 낮은 확실성), 그리고 아마도 삶의 질 변화에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 것입니다(MD ?3.80, 95% CI ?10.09~2.49, 참가자 63명, 중간 정도의 확실성 증거)(소아 삶의 질 인벤토리(PedsQL), 범위 0~100, 0 = 최악, 100 = 최고의 삶의 질). 관련되지만 2차 결과로서, 이데베논은 FEV1(MD 8.28%, 95% CI 0.89~15.67, 참가자 53명) 및 PEF(MD 6.27%, 95% CI 0.61~11.93, 1건의 시험)에서 기준선보다 더 적은 감소를 초래할 수 있습니다. , 참가자 64명) 위약과 비교했습니다.
이데베논은 심각한 부작용이 더 적었고(RR 0.42, 95% CI 0.09~2.04, 참가자 66명, 증거가 낮음) 심각하지 않은 부작용(RR 1.00, 95% CI 0.88~1.13, 66)에서 차이가 거의 또는 전혀 없었습니다. 참가자, 낮은 확실성 증거) 위약과 비교. 이데베논은 팔 근육 기능의 변화에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있습니다(주관절 굴곡근의 경우 MD ?2.45 N, 95% CI ?8.60~3.70, 팔꿈치 신근의 경우 MD ?1.06 N, 95% CI ?6.77~4.65, 둘 다 52명의 참가자). ) 위약과 비교. 호흡기 감염으로 인한 입원 결과를 평가한 연구는 없습니다.
255명의 참가자를 대상으로 한 두 번째 시험은 수치 데이터 없이 보도 자료로만 제공되었으며 FVC를 기반으로 한 중간 효능 분석 후 무용지물로 인해 조기 중단되었습니다. 안전 문제는 없었습니다.
증거의 확실성은 부정확성과 출판 편향(조기 종료된 대규모 시험에 대한 전체 보고서 부족)으로 인해 대부분의 결과에서 낮았습니다.
저자들의 결론
이데베논은 평가를 위한 증거가 있는 DMD 환자의 호흡 저하 예방을 위해 RCT에서 테스트된 유일한 항산화제입니다. Idebenone은 FVC의 감소를 약간 덜 감소시키고 FEV1 및 PEF의 감소를 덜 유발할 수 있지만 아마도 삶의 질 변화에 측정 가능한 영향은 거의 또는 전혀 없을 것입니다. 이데베논은 위약보다 심각한 부작용이 적습니다. Idebenone은 근육 기능의 변화에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있습니다.
SIDEROS 시험의 무의미함과 확장된 액세스 프로그램으로 인한 중단은 이 상태의 이데베논 연구가 더 이상 필요하지 않음을 나타낼 수 있지만 우리는 시험 데이터를 기다리고 있습니다. 상태의 호흡 쇠퇴 단계 동안 DMD가 있는 사람들의 호흡 쇠퇴 예방에 대한 다양한 항산화제의 효과를 확립하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.
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