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연구 배경
신경 내분비 종양(NET)에 대한 여러 가지 사용 가능한 치료법이 무작위 대조 시험에서 효능을 입증했습니다. 그러나 이러한 결과를 개선된 치료로 번역하는 것은 가장 적절한 치료법의 직접적인 비교가 불완전하기 때문에 몇 가지 문제에 직면해 있습니다.
연구 목적
NET에 대한 치료법의 안전성과 효능을 평가하고, 임상 의사 결정을 안내하고, 다양한 치료 옵션(위약 포함)의 상대적 효율성 추정치를 제공하고 네트워크 메타 분석을 기반으로 효율성에 따라 치료법의 순위를 지정합니다.
검색전략
우리는 다음 서지 데이터베이스의 체계적인 검색을 통해 연구를 식별했습니다: Cochrane Library의 Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL); 메드라인(오비드); 1947년 1월부터 2020년 12월까지 Embase. 또한 진행 중이거나 게시되지 않은 적격 시험에 대한 시험 레지스트리를 확인하고 과학 및 임상 회의에서 초록을 수동으로 검색했습니다.
선택 기준
우리는 NET(주로 위장 및 췌장)이 있는 사람들에서 2개 이상의 요법을 비교하는 무작위 대조 시험(RCT)을 평가했습니다.
데이터 수집과 분석
두 명의 리뷰 작성자가 독립적으로 연구를 선택하고 데이터를 미리 디자인 된 데이터 추출 형식으로 추출했습니다. R?패키지 netmeta를 사용하여 네트워크 메타 분석에 다중군 연구를 포함했습니다. 우리는 네 가지 네트워크 메타 분석에서 두 가지 다른 결과(질병 통제 및 무진행 생존)와 두 가지 유형의 NET(위장관 및 췌장 NET)을 별도로 분석했습니다. 치료의 효능을 비교하기 위해 빈도주의적 접근이 사용되었습니다.
주요 결과
우리는 정성적 분석에서 90개의 기록에서 55개의 연구를 확인했으며 39개의 1차 RCT와 16개의 하위 그룹 분석을 보고했습니다. 우리는 네트워크 메타 분석에서 질병 통제 및/또는 무진행 생존을 보고한 4299명의 참가자와 함께 22개의 RCT를 포함했습니다. 비뚤림 위험은 주로 낮았지만 치료 정밀도 추정치와 추정된 이질성은 제한적이었습니다.
무진행 생존의 네트워크 메타 분석은 췌장 NET에 대한 9가지 치료법을 발견했습니다: 에베롤리무스(위험비[HR], 0.36[95% CI, 0.28~0.46]), 인터페론 + 소마토스타틴 유사체(HR, 0.34[95% CI, 0.14 ~ 0.80]), 에베롤리무스 + 소마토스타틴 유사체(HR, 0.38 [95% CI, 0.26 ~ 0.57]), 베바시주맙 + 소마토스타틴 유사체(HR, 0.36 [95% CI, 0.15 ~ 0.89]), 인터페론(0.4) 95% CI, 0.18 ~ 0.94]), 수니티닙(위험률, 0.42 [95% CI, 0.26 ~ 0.67]), 에베롤리무스 + 베바시주맙 + 소마토스타틴 유사체(위험률, 0.48 [95% CI, 0.28 ~ 0.83]) , 0.49 [95% CI, 0.32 ~ 0.76]) 및 소마토스타틴 유사체(HR, 0.51 [95% CI, 0.34 ~ 0.77]); 위장 NET에 대한 6가지 치료법: 177?Lu?DOTATATE + 소마토스타틴 유사체(HR, 0.07 [95% CI, 0.02~0.26]), 에베로리무스 + 소마토스타틴 유사체(HR, 0.12 [95%CI, 0.03~0.54]), 베바시주맙 + 소마토스타틴 유사체(HR, 8HR,소마토스타틴 유사체. [95% CI, 0.04~0.94]), 인터페론 + 소마토스타틴 유사체(HR, 0.23[95% CI, 0.06~0.93]), 수루파티닙(HR, 0.33[95%CI, 0.12~0.88]) 및 소마토스타틴 유사체 HR, 0.34[95% CI, 0.16~0.76]), 위약보다 더 높은 효능. 췌장 NET에 대한 에베롤리무스 외에, 결과는 소마토스타틴 유사체를 포함한 복합 요법의 전반적인 우월성을 시사했습니다.
결과는 NET 요법이 삶의 질에 대한 부작용 및 영향에 대한 광범위한 위험을 가지고 있음을 나타내지만, 이들은 일관되지 않게 보고되었습니다.
이 네트워크 메타 분석(및 기본 RCT)의 증거는 환자 중심 결과(예: 전체 생존 및 삶의 질)와 관련하여 특정 치료법(또는 치료법의 조합)을 지지하지 않습니다.
저자들의 결론
이 연구의 결과는 NET이 있는 사람들에게 다양한 안전성 프로필을 가진 효율적인 치료법을 사용할 수 있음을 시사합니다.
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