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연구 배경
난소암(ovarian cancer)은 세계적으로 여성에게 6번째로 많이 발생하는 암이며, 7번째로 많은 암 사망 원인이다. 여성의 3/4은 난소암이 복부에 넓게 펴졌을 때(III기 또는 IV기) 진단을 받으며, 치료에는 용적 축소 수술(debulking surgery)과 백금 기반 화학요법(platinum-based chemotherapy)이 있다. 화학요법에 대한 초기 반응이 양호하지만, 대부분의 여성이 재발하여 추가 화학요법이 필요하고, 결국 화학요법에 대한 내성이 생긴다. 폴리 중합효소 억제제(poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors)는 암 세포가 다른 화학요법 치료제에 의해 손상되었을 때 암 세포가 자기 DNA를 복원하지 못 하게 하는 신약이다. 난소암 치료에서 기존 화학요법에 비해 폴리 중합효소 억제제가 생존, 부작용 및 삶의 질에 미치는 영향은 분명하지 않다.
연구 목적
상피난소암 치료를 위한 폴리 중합효소 억제제의 편익과 위험을 결정한다.
검색전략
Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, 2015년 제 3호), Cochrane Gynaecological Cancer Collaborative Review Group Trial Register, MEDLINE (1990년 - 2015년 4월), EMBASE (1990년 - 2015년 4월)를 검색하고, www.controlled-trials/rct, www.clinicaltrials.gov, www.cancer.gov/clinicaltrials에서 현재 진행 중인 연구 검색 및 국가 연구 등록, 식품의약품안전처의 데이터베이스와 제약업계의 생의학 문헌을 검색하여 무작위배정 비교임상시험연구(randomized controlled trials)를 확인하였다.
선택 기준
조직학적으로 상피난소암으로 확인되어 1) 폴리 중합효소 억제제와 무 치료, 2) 폴리 중합효소 억제제와 기존 화학요법, 또는 3) 폴리 중합효소 억제제 및 기존 화학요법 병용 방법을 기존 화학요법만 실시하는 방법과 비교하는 시험의 치료 그룹에 무작위로 배정된 여성들을 선정했다.
데이터 수집과 분석
표준 코크란 방법론을 이용했다. 두 명의 연구자가 독립적으로 연구가 선정 기준에 맞는지를 평가했다. 가능한 경우, 추가 데이터 입수를 위해 조사자들을 면담했다. 결과에는 생존, 삶의 질 및 독성이 포함되어 있었다.
주요 결과
상피난소암이 있는 여성 599명이 포함된 4건의 무작위배정 비교임상시험연구를 확인했다. 시험 참가자 수가 적어(여성 총 75명), 벨리파립(veliparib)에 관한 데이터는 적었고 질이 낮았다. 올리파립(oliparib)을 기존 화학요법에 추가하거나, 백금에 민감한 여성에게 유지 치료(maintenance treatment)에 사용하면 대체로 위약에 비해 무진행 생존율이 개선되었으나(위험비 (hazard ratio, HR) 0.42, 95% 신뢰 구간 (confidence interval, CI) 0.29 - 0.60; 참가자 426명; 연구 2건), 전체 생존율은 개선되지 않았다(HR 1.05, 95% CI 0.79 - 1.39; 참가자 426명, 연구 2건). 우리는 GRADE 접근법을 이용하여, 본 근거의 질을 중간 정도로 분류했다. 폴리 중합효소 억제제 그룹과 대조 그룹 모두에서 심한 부작용이 많이 발생했다. 유지 단계에서는, 대조 그룹에 비해 올리파립 그룹에서 심한 부작용이 많이 발생했다(위험도비 (risk ratio, RR) 1.74, 95% CI 1.22 - 2.49; 참가자 385명; 연구 2건; 근거의 질이 높다). 삶의 질에 관한 데이터는 메타 분석을 하기에는 충분치 못 했다. 진행 중인 연구 4건도 확인했다.
평가자의 결론
폴리 중합효소 억제제는 백금에 민감한 질환이 재발한 여성들의 무진행 생존율을 개선하는 것 같다. 현재 진행 중인 연구들에서 무진행 생존율이 개선되면 상피난소암이 있는 하위 그룹 여성들의 전체 생존율 개선 여부에 관한 정보를 제공해 줄 것 같다. 폴리 중합효소 억제제가 백금에 내성이 있는 질환에 효과가 있는지를 결정하기 위한 추가 연구가 필요하다.
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