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연구 배경
사망률에 대한 비타민 D의 효과에 대한 이용 가능한 증거는 결정적이지 않습니다. 최근 체계적인 검토에서 우리는 비타민 D3가 대부분 노인 여성의 사망률을 감소시킬 수 있다는 증거를 발견했습니다. 현재의 체계적인 검토는 사망의 일차 및 이차 예방에 사용되는 비타민 D 보충제의 효과와 피해를 업데이트하고 재평가합니다.
연구 목적
건강한 성인 및 성인의 질병 예방을 위한 비타민 D 보충제의 유익하고 유해한 영향을 평가합니다.
조사 방법
우리는 코크란 도서관, MEDLINE, EMBASE, LILACS, 과학 인용 색인 - 확장 및 회의록 인용 색인 - 과학 (2012 년 2 월까지)을 검색했습니다. 확인되지 않은 관련 임상 시험을 위해 포함 된 임상 시험 및 제약 회사에 대한 참고 자료를 확인했습니다.
선택 기준
임의의 투여량에서 모든 유형의 비타민 D를 모든 투여 기간 및 위약과 비교하거나 성인 참가자에게 개입하지 않은 무작위 시험. 참가자는 일반 인구 또는 질병으로 진단받은 환자에게서 안정된 단계로 모집 될 수 있습니다. 비타민 D는 비타민 D (비타민 D3 (콜레 칼시 페롤) 또는 비타민 D2 (에르고 칼시 페롤)) 또는 비타민 D (1- 하이드 록시 비타민 D (알 팔 칼 시돌) 또는 1,25- 디 하이드 록시 비타민 D (칼시트리올))의 활성 형태로 투여 될 수 있습니다. .
자료 수집 및 분석
6 명의 리뷰 작성자가 독립적으로 데이터를 추출했습니다. 무작위 효과 및 고정 효과 메타 분석이 수행되었습니다. 이분법 결과에 대해서는 위험 비 (RRs)를 계산했습니다. 이벤트가 없는 시험을 설명하기 위해 위험 차이 (RD)와 경험적 연속성 보정을 사용하여 이분법 데이터의 메타 분석을 수행했습니다. 우리는 임상시험 저자에게 연락하여 얻은 데이터와 데이터를 사용했습니다.
체계적인 오류의 위험을 최소화하기 위해 우리는 포함 된 임상 시험의 바이어스위험을 평가했습니다. 시험 순차 분석은 누적 메타 분석으로 인한 임의 오류의 위험을 제어했습니다.
주요 결과
우리는 159건의 무작위 임상시험을 확인했습니다. 94건의 시험에서 사망률이 보고되지 않았고 9 건의 시험에서 사망률이 보고되었지만 어떤 중재그룹에서 사망이 발생했는지는 보고하지 않았습니다. 따라서, 95,286 명의 참가자를 대상으로 한 56건의 무작위 연구가 사망률에 대한 유용한 자료를 제공했다. 참가자 연령은 18 세에서 107세 사이였다. 대부분의 시험에는 70세 이상의 여성이 포함되었습니다. 여성의 평균 비율은 77 %였다. 임상시험 중 48건이 무작위로 94,491명의 건강한 참가자에게 할당되었습니다. 이 중 4건은 건강한 자원 봉사자, 9건은 폐경기 여성, 35건은 고령자가 스스로 또는 제도적 치료를 받았다. 나머지 8건은 신경학, 심혈관계, 호흡기 또는 류마티스질환으로 무작위로 795명을 배정했다. 비타민 D는 4.4 년의 가중 평균치로 투여되었다. 시험의 절반 이상이 바이어스의 위험이 낮습니다. 모든 시험은 고소득 국가에서 시행되었다. 45건의 임상시험 (80 %)에서 혈청 25- 히드록시 비타민D 수준을 기준으로 참가자의 기준 비타민D 상태를 보고했습니다. 19건의 임상시험 참가자는 비타민D 적정성 (20 ng / mL 이상)을 보였습니다. 나머지 26건의 임상시험의 참가자는 비타민D 부족 (20 ng / mL 미만)이 있었습니다.
비타민D는 총 56건의 임상시험에서 사망률을 감소시켰다(5,920 / 47,472 (12.5 %) vs 6,077 / 47,814 (12.7 %), RR 0.97 (95 % CI 0.94-0.99), P = 0.02, I2 = 0 % ). 참가자의 8% 이상이 중도포기했습니다. ’최악의 경우’와 ’최악의 시나리오’시나리오 분석 결과 비타민 D가 사망률의 급격한 증가 또는 감소와 관련될 수 있음이 입증되었습니다. 비타민D를 다른 형태로 분석한 결과, 비타민 D3만이 4,153 / 37,817 (11.0 %) 대 4,340 / 38,110 (11.4 %), RR 0.94 (95 % CI 0.91-0.98), P = 0.002, I2 = 0 %; 75,927 명, 38 회 시행). 비타민 D2, 알파 칼시돌 및 칼시트리올은 사망률에 유의한 영향을 미치지 않았다. 바이어스 위험이 높은 임상 시험에 대한 하위 집단 분석 결과, 비타민 D2가 사망률을 증가시킬 수도 있지만, 이는 무작위 오차 때문일 수 있습니다. 시험 순차 분석은 비타민 D3에 대한 우리의 발견을 뒷받침했으며 누적 Z 점수는 재판 순차 모니터링 경계를 위반하여 5 년간 150 명에게 1 회 추가 사망을 예방했다. 우리는 바이어스의 위험이 낮은 시련과 비교하여 바이어스의 위험이 낮은 시험에 대한 하위 집단 분석에서 사망률에 비타민 D가 미치는 영향에 통계적으로 유의한 차이는 관찰하지 않았다. 대조군에 개입하지 않은 실험과 비교한 위약을 사용한 임상 시험; 산업 바이어스의 위험이없는 시험과 비교하여 산업 바이어스의 위험이 없는 시험; 이차 예방을 평가하는 임상 시험과 비교하여 일차 예방을 평가하는 임상 시험; 입장시 20 ng / mL 이하의 비타민 D 수치를 가진 참가자를 포함하여 임상 시험과 비교 한 임상 시험; 외래 참여자를 포함한 시험과 제도화된 참가자를 포함한 시험의 비교; 칼슘이 없는 시험과 비교하여 칼슘 보충을 병행하는 시험; 800 IU / day 이하의 복용량을 사용하는 실험과 비교하여 하루 800 IU 미만의 복용량을 사용하는 실험; 남녀 모두를 포함하는 시험과 비교했을 때 여성들만 포함하는 시험과 남성만 포함하는 시험. 비타민 D3는 암사망률을 통계적으로 유의하게 감소시켰다 (RR 0.88 (95 % CI 0.78-0.98), P = 0.02, I2 = 0 %, 44,492 명, 4 번 시도). 칼슘과 결합한 비타민 D3는 신장 결석의 위험을 증가시켰다 (RR 1.17 (95 % CI 1.02-1.34), P = 0.02, I2 = 0 %, 42,876 명, 4 번 시도). Alfacalcidol과 calcitriol은 고칼슘 혈증의 위험을 증가시켰다 (RR 3.18 (95 % CI 1.17-8.68), P = 0.02, I2 = 17 %, 참가자 710 명, 시도 3).
저자들의 결론
비타민 D3는 독립적으로 또는 제도적 치료를 받는 노인들의 사망률을 감소시키는 것으로 보였다. 비타민 D2, 알파 칼시돌 및 칼시트리 올은 사망률에 통계적으로 유의미한 유익한 영향을 미치지 않았다. 칼슘과 결합된 비타민 D3는 신석 결석을 증가시켰다. 알파 칼시돌과 칼시트리올은 모두 고칼슘 혈증을 증가시켰다. 근거에서 다른 많은 약점뿐만 아니라 사망률을 보고하지 않는 많은 시험으로 인해 참여자의 실질적인 중도 탈락 및 결과보고 바이어스로 인한 바이어스 감소의 위험으로 인해 위약 대조 무작위 임상 시험이 더 적합하다고 보인다.
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