잠시만 기다려 주세요. 로딩중입니다.
약믈 내성이 있는 초점 간질에 대한 토피라메이트의 부가적 치료

Topiramate add-on therapy for drug-resistant focal epilepsy
Jennifer Pulman, Nathalie Jette, Jonathan Dykeman, Karla Hemming, Jane L Hutton, Anthony G Marson
25 February 2014
검토그룹 : 뇌전증그룹(Epilepsy Group)
코크란링크 :



간질 환자의 대부분은 예후가 좋으며 발작은 단일 간질 치료제로 통제된다. 그러나 인구 기반 연구 환자의 최대 20 %, 임상 시리즈 (인구 기반이 아닌)의 최대 30 %는 약물 내성 간질로, 특히 부분 발작이 있는 초점성 간질로 발전한다. 이 문헌고찰에서 약물 내성 초점성 간질에 대한 추가 치료로 사용될 때 1996 년에 최초로 판매 된 항 간질약인 토피라메이트에 관한 현재의 근거를 요약한다.
1999 년에 처음 출판 된 2014 년에 마지막으로 업데이트 된 Cochrane Review의 업데이트이다.



약물 내성 초점성 간질 환자를 위한 추가 치료제로 사용될 때 토피라메이트의 효능과 내약성을 평가하는 것.



이 검토의 최신 업데이트를 위해 2018 년 7 월 2 일에 Cochrane Epilepsy Group Specialized Register 및 Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL)가 포함 된 Cochrane Register of Studies (CRS Web); MEDLINE (Ovid, 1946-); ClinicalTrials.gov? 및 WHO International Clinical Trials Registry Platform? (ICTRP). 언어 제한은 없습니다. 또한 토피라 메이트 제조업체와 해당 분야의 연구원들에게 연락하여 진행 중이거나 발표되지 않은 연구를 확인했습니다.



약물 내성 초점성 간질 환자를 모집한 토피라메이트의 무작위 위약 대조 추가 임상시험.



두 명의 검토 저자가 독립적으로 포함 할 시험을 선택하고 관련 데이터를 추출했습니다. 우리는 다음과 같은 결과를 평가했다 : (1) 발작 빈도 50 % 이상 감소; (2) 발작 자유; (3) 치료 철회 (이유); (4) 부작용. 1 차 분석은 치료 의도 (ITT)였으며 95 % 신뢰 구간 (95 % CI)의 요약 위험 비율 (RR)이 제시됩니다. 회귀 모델에서 용량-반응을 평가했습니다. Cochrane 'Risk of bias'도구를 사용하여 포함 된 각 연구에 대해 '편향 위험'평가를 수행하고 GRADE 접근법을 사용하여 증거의 전반적인 확실성을 평가했습니다.



1650 명의 참가자를 대표하는 12 개의 시험판이 포함되었습니다. 기준 단계의 범위는 4 주에서 12 주이며 이중 맹검 단계의 범위는 11 주에서 19 주입니다. 위약과 비교하여 애드온 토피라 메이트에 의한 발작 빈도의 50 % 이상 감소에 대한 RR은 2.71 (95 % CI 2.05 내지 3.59; 12 연구; 고 확실성 증거)이었다. 투여 량 회귀 분석은 토피라 메이트 투여 량의 200 mg / d 증가 당 1.45의 확률 비 (OR) (OR)로 입증 된 토피라 메이트 용량의 증가에 의해 증가 된 효과를 나타냈다. 위약과 비교하여 추가 토피라 메이트로 발작 자유를 달성 한 참가자의 비율도 크게 증가했습니다 (RR 3.67, 95 % CI 1.79 ~ 7.54; 8 연구; 중간 정도의 증거). 위약과 비교하여 추가 토피라 메이트에 대한 치료 철회는 유의하게 높았다 (RR 2.37, 95 % CI 1.66 내지 3.37; 12 연구; 높은 확실성 증거). 다음의 부작용에 대한 RR은 위약과 비교하여 토피라 메이트에서 유의하게 더 널리 퍼져 있음을 나타냅니다 : 운동 실조증 2.29 (99 % CI 1.10 내지 4.77; 4 연구); 집중력 어려움 7.81 (99 % CI 2.08 ~ 29.29; 6 개의 연구; 중간 정도의 증거); 현기증 1.52 (99 % CI 1.07 내지 2.16; 8 연구); 피로 2.08 (99 % CI 1.37 내지 3.15; 10 연구); 마비 3.65 (99 % CI 1.58 내지 8.39; 7 개의 연구; 중간 정도의 증거); 졸림 2.44 (99 % CI 1.61 내지 3.68; 9 연구); '비정상적으로 생각 함'5.70 (99 % CI 2.26 ~ 14.38; 4 개의 연구; 높은 확실성 증거); 체중 감량 3.99 (99 % CI 1.82 ~ 8.72; 9 연구; 저 확산 성 증거). 1 차 결과에 대한 출판 편향의 증거가 발견되었다 (Egger 테스트, P = 0.001). 검토에 포함 된 모든 연구는 편향 위험이 낮거나 불명확 한 것으로 평가했습니다. 전반적으로, 우리는 출판 효과, 통계적 이질성 및 부정확성의 증거로 인해 증거를 중간 정도에서 높은 확실성으로 평가했으며, 이는 큰 효과 크기에 의해 부분적으로 보상되었습니다.



토피라메이트는 위약에 비해 발작을 줄이는 데 거의 3 배 더 효과적이기 때문에 약물 내성 초점성 간질에 대한 추가 치료법으로서 효능이 있습니다. 검토 된 시험은 비교적 짧은 기간이고 토피라 메이트의 장기간 효능에 대한 증거를 제공하지 않았다. 부가 치료로서의 토피라메이트의 단기 사용은 몇 가지 부작용과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 이 연구의 결과는 오직 한 연구에 아동이 포함 되었기 때문에 성인 인구에게만 적용되어야합니다. 향후 연구는 선량의 영향에 대한 추가 조사를 고려해야한다.

교신저자
Jennifer Pulman
jennifer.pulman@liv.ac.uk.
Department of Molecular and Clinical Pharmacology, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Clinical Sciences Centre for Research and Education, Lower Lane, Fazakerley, Liverpool, Merseyside, L9 7LJ, UK