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연구배경
약용 식물 제품이 골관절염의 치료에 경구 투여로 사용되고 있다. 그 작용 기전은 아직 충분히 해명되어 있지 않지만, 일반적인 염증성 중재자와의 상호 작용은 이러한 제품이 골관절염의 증상 치료에 사용되기 위한 근거를 제공한다.
연구목적
관절염의 치료에 있어 경구 약용 식물 제품의 혜택과 위해성을 평가하기 위한 이전 코크란 고찰을 업데이트한다.
검색전략
2013년 8월 29일까지 전자 데이터베이스(CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, AMED, CINAHL, ISI Web of Science, World Health Organization Clinical Trials Registry Platform)를 언어의 제한을 두지 않고 검색하였고, 검색한 임상시험의 참고 문헌 목록도 검색했다.
선택기준
관절염 환자를 대상으로 약초의 경구 투여에 의한 중재를 위약 또는 실제 대조군과 비교한 무작위대조시험을 선택했다. 약초 중재는 식물 제제의 종류를 불문하였지만 동종 요법 및 아로마 테라피 제품이나 합성물 유래 제제는 제외했다.
데이터 수집과 분석
2명의 검토자가 표준적인 방법을 사용하여 임상시험을 선택하고 데이터를 추출하였다. 주요 결과(통증, 기능, X선상의 관절 변화, QOL, 부작용에 의한 중단, 총 부작용 및 심각한 부작용)에 대해 GRADE 접근법을 사용하여 전체적인 근거의 질을 평가했다.
주요결과
49건의 무작위대조시험(33종류의 중재, 참가자 5,980명)을 채용했다. 확인 설계된 17건의 연구는(표본 크기 및 효과 크기를 미리 설정함) 비뚤림위험이 대체로 중간 정도였다. 나머지 32건의 탐색적 설계 연구는 비뚤림위험이 더 높았다. 중재의 종류가 다양했기 때문에 메타분석의 대상은 보스웰리아 세라타 (단일 약초)와 아보카도‐대두 불검화물(ASU) (2종류의 약초의 혼합) 제품으로 한정했다.
보스웰리아 세라타의 3종류의 추출물에 대한 5건의 연구를 선택했다. 건의 연구(참가자 85명)에서 얻어진 중간 정도의 질을 지닌 근거에 따르면, 보스웰리아 세라타 농축 추출물 100mg을 90일간 투여한 경우 위약에 비해 증상이 개선되는 것으로 나타났다. 통증의 평균은 0˜100의 VAS 척도(0은 무통증)에서 위약군에서는 40점이었지만, 농축 보스웰리아 세라타는 통증을 평균 17점 감소시켰다(95% 신뢰구간 (CI) 8˜26). 더욱 유익한 결과를 얻기 위한 치료 필요수(NNTB)는 2였다. 이 95% CI는 임상적으로 유의미한 통증 완화의 지표인 15점을 초과하는 것은 아니었다. 신체 기능은 Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index(WOMAC)의 0˜100점(0은 기능 상실 없음) 하위 척도로, 위약군에서는 33점이었지만, 농축 보스웰리아 세라타는 기능을 8점 개선시켰다(95% CI 2˜14). NNTB는 4였다. 임상적으로 중요한 최소한의 차이를 10점으로 가정할 시, 어떤 사람에게 임상적으로 중요한 혜택이 있을 가능성을 부정할 수 없다. 중간 질의 근거(연구 1건, 참가자 96명)에서 농축 보스웰리아 세라타에 따라 부작용이 감소할 가능성이 높은 것으로 나타났다(18/48건에 대해 위약 30/48건; 상대 위험도(RR) 0.60, 95% CI 0.39˜0.92). 이 밖에 보스웰리아 세라타 추출물의 혜택이 위약에 비해 우수할 가능성이 중간 정도의 질을 지닌 농축 보스웰리아 세라타 100 mg+비휘발성 오일에 대한 2건의 연구에서 입증되었으며(97명의 참가자), 또한 일일 999mg의 보스웰리아 세라타 추출물 및 250mg의 강화 보스웰리아 세라타 투여에 대해 다룬 1건의 소규모 임상시험에서 낮은 질로 확인되었다. 일일 99mg의 보스웰리아 세라타가 발데콕시브에 비해 더 나은 혜택을 가져다 주는지는 소규모의 1건의 연구의 매우 낮은 질의 근거 때문에 명확하지 않다. 보스웰리아 세라타 추출물에 의해 부작용과 중단의 비율이 높아지는지는 임상시험간의 다양한 보고 때문에 불분명하다. 연구에서 심각한 부작용의 보고는 없었다. QOL 및 방사선 촬영에서 관찰된 변화는 평가되지 않았다.
6건의 연구가 ASU 제품인 Piasclidine®을 검토하고 있었다. 4건의 연구(참가자 651명)에 의한 중간 질의 근거로는 ASU 300mg의 3˜12개월의 투여에 의해 위약에 비해 임상적으로 의문스러운 수준의 작은 개선이 증상에 나타났고 부작용은 증가하지 않을 가능성이 높은 것으로 나타났다. 통증의 평균은 0˜100의 VAS 척도(0은 무통증)에서 위약군에서는 40.5점이었지만, ASU 300mg에 의해 통증이 평균 8.5점 줄었다(95% CI 1˜16). NNTB는 8이었다. ASU 300mg은 기능을 개선했다(표준화 평균차(SMD) 0.42, 95% CI ‐0.73˜‐0.11). 기능 평가는 위약군에서는 47mm(0˜100mm 눈금, 0은 기능 상실 없음)였지만, ASU 300mg에 의해 기능이 평균 7mm 개선(95% CI 2‐12mm)되었다; NNTB는 5(3˜19)였다. ASU(53%)과 위약(51%)의 부작용에는 차이가 없었고(연구 5건, 참가자 1,050명) (RR 1.04, 95% CI 0.97˜1.12), ASU(17%)과 위약(15%)의 부작용에 의한 중단 (연구 1건, 참가자 398명) (RR 1.14, 95% CI 0.73˜1.80) 및 ASU(40%)과 위약(33%)의 심각한 부작용(연구 1건, 참가자 398명) (RR 1.22, 95% CI 0.94˜1.59)에 군간 차이는 없었다. 건의 연구(참가자 453명)에서 관절 간격폭(JSW)의 변화로 측정된 방사선 촬영의 관절 변화는 ASU 300mg 투여(‐0.53mm)와 위약(‐0.65mm) 사이에 차이가 없었다. 평균차는 ‐0.12(95% CI ‐0.43˜0.19)였다. 1건의 연구(참가자 156명)에 의한 중간 질의 근거에 의해 ASU 600mg의 혜택이 위약보다 우수할 가능성이 있으며, 부작용이 증가하지 않는 것으로 확인되었다. 낮은 질의 근거(연구 1건, 참가자 357명)는 ASU 300mg과 콘드로이틴 설페이트 사이에서 증상 및 부작용에 차이가 없다는 가능성이 제시되었다. QOL은 평가되지 않았다.
이외의 약초 중재는 각각 단일 연구에서 조사되었기 때문에, 결론에는 한계가 있었다. 어떤 식물 제품도 관련이 인정되는 심각한 부작용의 보고는 없었다.
평가자의 결론
49건의 무작위대조시험(33종류의 중재, 참가자 5,980명)을 채용했다. 확인 설계된 17건의 연구는(표본 크기 및 효과 크기를 미리 설정함) 비뚤림위험이 대체로 중간 정도였다. 나머지 32건의 탐색적 설계 연구는 비뚤림위험이 더 높았다. 중재의 종류가 다양했기 때문에 메타분석의 대상은 보스웰리아 세라타 (단일 약초)와 아보카도‐대두 불검화물(ASU) (2종류의 약초의 혼합) 제품으로 한정했다.
보스웰리아 세라타의 3종류의 추출물에 대한 5건의 연구를 선택했다. 건의 연구(참가자 85명)에서 얻어진 중간 정도의 질을 지닌 근거에 따르면, 보스웰리아 세라타 농축 추출물 100mg을 90일간 투여한 경우 위약에 비해 증상이 개선되는 것으로 나타났다. 통증의 평균은 0˜100의 VAS 척도(0은 무통증)에서 위약군에서는 40점이었지만, 농축 보스웰리아 세라타는 통증을 평균 17점 감소시켰다(95% 신뢰구간 (CI) 8˜26). 더욱 유익한 결과를 얻기 위한 치료 필요수(NNTB)는 2였다. 이 95% CI는 임상적으로 유의미한 통증 완화의 지표인 15점을 초과하는 것은 아니었다. 신체 기능은 Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index(WOMAC)의 0˜100점(0은 기능 상실 없음) 하위 척도로, 위약군에서는 33점이었지만, 농축 보스웰리아 세라타는 기능을 8점 개선시켰다(95% CI 2˜14). NNTB는 4였다. 임상적으로 중요한 최소한의 차이를 10점으로 가정할 시, 어떤 사람에게 임상적으로 중요한 혜택이 있을 가능성을 부정할 수 없다. 중간 질의 근거(연구 1건, 참가자 96명)에서 농축 보스웰리아 세라타에 따라 부작용이 감소할 가능성이 높은 것으로 나타났다(18/48건에 대해 위약 30/48건; 상대 위험도(RR) 0.60, 95% CI 0.39˜0.92). 이 밖에 보스웰리아 세라타 추출물의 혜택이 위약에 비해 우수할 가능성이 중간 정도의 질을 지닌 농축 보스웰리아 세라타 100 mg+비휘발성 오일에 대한 2건의 연구에서 입증되었으며(97명의 참가자), 또한 일일 999mg의 보스웰리아 세라타 추출물 및 250mg의 강화 보스웰리아 세라타 투여에 대해 다룬 1건의 소규모 임상시험에서 낮은 질로 확인되었다. 일일 99mg의 보스웰리아 세라타가 발데콕시브에 비해 더 나은 혜택을 가져다 주는지는 소규모의 1건의 연구의 매우 낮은 질의 근거 때문에 명확하지 않다. 보스웰리아 세라타 추출물에 의해 부작용과 중단의 비율이 높아지는지는 임상시험간의 다양한 보고 때문에 불분명하다. 연구에서 심각한 부작용의 보고는 없었다. QOL 및 방사선 촬영에서 관찰된 변화는 평가되지 않았다.
6건의 연구가 ASU 제품인 Piasclidine®을 검토하고 있었다. 4건의 연구(참가자 651명)에 의한 중간 질의 근거로는 ASU 300mg의 3˜12개월의 투여에 의해 위약에 비해 임상적으로 의문스러운 수준의 작은 개선이 증상에 나타났고 부작용은 증가하지 않을 가능성이 높은 것으로 나타났다. 통증의 평균은 0˜100의 VAS 척도(0은 무통증)에서 위약군에서는 40.5점이었지만, ASU 300mg에 의해 통증이 평균 8.5점 줄었다(95% CI 1˜16). NNTB는 8이었다. ASU 300mg은 기능을 개선했다(표준화 평균차(SMD) 0.42, 95% CI ‐0.73˜‐0.11). 기능 평가는 위약군에서는 47mm(0˜100mm 눈금, 0은 기능 상실 없음)였지만, ASU 300mg에 의해 기능이 평균 7mm 개선(95% CI 2‐12mm)되었다; NNTB는 5(3˜19)였다. ASU(53%)과 위약(51%)의 부작용에는 차이가 없었고(연구 5건, 참가자 1,050명) (RR 1.04, 95% CI 0.97˜1.12), ASU(17%)과 위약(15%)의 부작용에 의한 중단 (연구 1건, 참가자 398명) (RR 1.14, 95% CI 0.73˜1.80) 및 ASU(40%)과 위약(33%)의 심각한 부작용(연구 1건, 참가자 398명) (RR 1.22, 95% CI 0.94˜1.59)에 군간 차이는 없었다. 건의 연구(참가자 453명)에서 관절 간격폭(JSW)의 변화로 측정된 방사선 촬영의 관절 변화는 ASU 300mg 투여(‐0.53mm)와 위약(‐0.65mm) 사이에 차이가 없었다. 평균차는 ‐0.12(95% CI ‐0.43˜0.19)였다. 1건의 연구(참가자 156명)에 의한 중간 질의 근거에 의해 ASU 600mg의 혜택이 위약보다 우수할 가능성이 있으며, 부작용이 증가하지 않는 것으로 확인되었다. 낮은 질의 근거(연구 1건, 참가자 357명)는 ASU 300mg과 콘드로이틴 설페이트 사이에서 증상 및 부작용에 차이가 없다는 가능성이 제시되었다. QOL은 평가되지 않았다.
이외의 약초 중재는 각각 단일 연구에서 조사되었기 때문에, 결론에는 한계가 있었다. 어떤 식물 제품도 관련이 인정되는 심각한 부작용의 보고는 없었다.
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