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연구 배경
전자간 및 자간은 심각한 질환 혹은 사망을 초래할 수 있는 흔한 원인이다. 칼슘보충제는 전자간 발생 위험을 줄이고 조산을 방지하는데 도움이 될 것으로 생각된다.
연구 목적
임신중 칼슘보충제가 임신중 고혈압 장애와 관련된 산모 및 소아와 관련된 결과에 미치는 효과를 평가하기 위함.
검색 방법
우리는 Cochrane Pregnancy and Childbirth Group’s Trials Register(2013년 3월 28일)를 검색하였으며, 추가 데이터가 필요할 경우에는 접촉이 가능한 저자들과 연락하였다. 2014년 5월에 검색을 업데이트하여 그 결과를 본 고찰의 ‘Awaiting Classification’ 단원에 추가하였다.
선택 기준
무작위대조시험에서 임신 중 고용량(1일 1그램 이상) 혹은 저용량의 칼슘보충제를 투여한 경우를 위약 또는 무칼슘과 비교한 연구.
데이터 수집과 분석
우리는 자격 및 임상시험의 질, 추출 및 이중 입력 데이터를 평가했다.
주요 결과
고용량 칼슘보충제(≥1 g / 일)
고찰에는 14건의 연구가 포함되었지만 1건의 연구에서는 자료가 제공되지 않았다. 우리는 우리의 메타 분석(15,730 명의 여성)에 13건의 고품질 연구를 포함시켰다. 고혈압(BP)의 평균 위험은 위약과 비교하여 칼슘보충제에서 감소했다(12건의 임상시험, 15,470명의 여성 : 위험비 0.65, 95% 신뢰구간(CI) 0.53-0.81, I² = 74 %). 전자간의 위험도는 칼슘보충제와 관련하여 유의하게 감소했다 (13건의 임상시험, 15,730명의 여성 : RR 0.45, 95% CI 0.31-0.65, I² = 70 %). 그 효과는 칼슘 섭취가 적은 여성(8 건의 임상시험, 10,678명의 여성, 평균 RR 0.36, 95% CI 0.20-0.65, I² = 76 %)과 임신 중독의 위험이 높은 여성(5건의 임상시험, 587명의 여성 평균RR 0.22, 95 % CI 0.12~0.42, I² = 0 %)에게 가장 효과적이었다. 이러한 자료는 소규모 연구 효과 또는 출판 바이어스의 가능성 때문에 주의해서 해석해야한다.
종합 결과 산모 사망 또는 심각한 이환율이 감소했다(4건의 임상시험, 9732명의 여성, RR 0.80, 95% CI 0.65-0.97, I² = 0 %). 산모 사망은 유의한 차이가 없었다(8312명의 여성에 대한 1건의 임상시험 : 칼슘 1명 사망 vs. 위약 6명 사망). 그러나 칼슘군에서 HELLP (용혈, 증가된 간효소 및 낮은 혈소판) 증후군(2건의 임상시험, 12,901명의 여성: RR 2.67, 95% CI 1.05-6.82, I² = 0%)의 위험이 비정상적으로 증가했지만, 사건의 절대 숫자는 낮았다(16 대 6).
조산의 평균 위험은 칼슘군(11건의 임상시험, 15,275명의 여성, RR 0.76, 95% CI 0.60-0.97, I² = 60 %)과 전자간을 일으킬 위험이 높은 여성(4건의 임상시험, 568명의 여성: 평균RR 0.45, 95% CI 0.24 ~0.83, I² = 60 %)에서 감소했지만 신생아 집중치료 입원의 유의한 감소는 없었다. 병원에서 퇴원하기 전에 사산이나 영아사망의 위험에 전반적인 영향은 없었다(11건의 임상시험에서 15,665명의 아기 : RR 0.90, 95% CI 0.74~1.09, I² = 0 %).
1건의 연구에서 자궁 내 칼슘보충제에 노출된 소아에서 수축기 혈압이 95%이상 감소한 것으로 나타났다(514명의 소아 : RR 0.59, 95 % CI 0.39~0.91). 이 소아의 하위 집합에서, 12세의 치아우식도 감소했다(195명의 소아, RR 0.73, 95% CI 0.62~0.87).
저용량 칼슘보제 (1g/일 미만)
우리는 저용량 보충제를 칼슘 단독(4건) 또는 비타민 D(3건), 리놀레산(2건) 또는 항산화제(1건)로 평가한 10건의 임상시험(2234 여성)을 포함시켰다. 대부분의 연구에서 전자간의 위험이 높은 여성을 모집했으며 바이어스의 위험이 높았으므로 결과는 신중히 해석해야 한다. 저용량의 칼슘보충제는 전자간의 위험을 유의하게 감소시켰다(RR 0.38, 95 % CI 0.28-0.52, I² = 0 %). 또한 고혈압, 저체중아 및 신생아 집중치료실 입원이 감소했다.
저자들의 결론
칼슘보충제 투여(≥1 g/day)는 특히 저칼슘식을 하는 여성들에서 전자간의 위험을 유의하게 감소시킨다. 이러한 처치의 효과는 소규모연구 효과 또는 출판바이어스로 인해 과도하게 추정되었을 수도 있다. 또한 조산과 ’산모 사망 또는 심각한 이환율’의 복합적 발생을 감소시킨다. 우리는 절대 수치가 적은 HELLP 증후군의 위험 증가보다 이 혜택이 중요하다고 생각했다. 세계보건기구(WHO)는 칼슘섭취량이 적은 임산부를 대상으로 하루 1.5g에서 2g의 칼슘 섭취를 권장하고 있다.
저용량 칼슘보충제에 대한 제한된 근거는 전자간의 감소를 시사하지만 더 크고 양질의 임상시험으로 확인되어야 한다. 이러한 결과를 토대로 할 때, 저칼슘식을 하는 상황에서 고용량 칼슘보충제 투여가 어려운 경우에는 칼슘보충을 하지 않는 것보다 저용량(500-600mg/일) 칼슘보충제 투여가 더 좋은 방법으로 생각된다.
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