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연구 배경
우르소데옥시콜산은 만성 진행성 염증성 자가면역매개 간질환으로 알려지지 않은 병인을 가진 일차성 담즙성 간경화증 환자에게 투여된다. 논란의 여지가 있지만 미국 식품의약국(FDA)은 원발성 담즙성 경변증의 사용을 승인했다.
연구 목적
일차성 담즙성 간경화증 환자에서 우르소데옥시콜산의 유효성 및 유해한 영향을 평가하기 위함.
조사 방법
우리는 The Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register, The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) in The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, Science Citation Index Expanded, LILACS, Clinicaltrials.gov, and the WHO International Clinical Trials Registry Platform에 대한 적격한 무작위 임상시험을 검색했다. 문헌검색은 2012년 1월까지 수행되었다.
선택 기준
일차성 담즙성 간경화증 환자에서 우르소데옥시콜산 대 위약의 유효성 및 유해한 효과 또는 중재 없음을 평가하는 무작위 임상시험.
데이터 수집과 분석
2명의 저자가 독립적으로 자료를 추출했다. 연속 자료는 평균차이(MD)와 표준평균차이(SMD)를 사용하여 분석되었다. 이분법 자료는 위험비(RR)를 사용하여 분석되었다. 메타분석은 95% 신뢰구간(CI)을 갖는 확률효과모델과 고정효과모델을 사용하여 수행되었다. 확률효과모델 메타회귀를 사용하여 임상시험에서 공변량의 영향을 평가했다. 임상시험 순차분석은 우연오차(기회의 놀이)의 위험을 평가하는데 사용되었다. 포함된 임상시험에서 바이어스의 위험(계통오차)은 코크란 방법론 바이어스 범위에 따라 평가되었다.
주요 결과
원발성 담즙성 경변증 환자 1447명을 대상으로 한 16건의 무작위 임상시험이 포함되었다. 1건의 임상시험은 바이어스의 위험이 낮았고 나머지 15건은 바이어스의 위험이 높았다. 14건의 임상시험에서는 우르소데옥시콜산과 위약을 비교했고 2건의 임상시험에서는 우르소데옥시콜산과 ’중재 없음’을 비교했다. 진행된 원발성 담즙성 경변증 환자의 비율은 15%~83%로 중간값이 51%로 다양했다. 임상시험의 기간은 3개월~92개월까지 다양했으며 중간값은 24개월이었다. 결과는 우르소데옥시콜산과 위약 또는 모든 원인으로 인한 사망(45/699(6.4 %) 대 46/692(6.6 %), RR 0.97, 95% CI 0.67~1.42, I?0%; 14건의 임상시험); 모든 원인 사망 또는 간이식(86/713(12.1%) 대 89/70 (12.6%); RR 0.96, 95% CI 0.74~1.25, I?15%, 15건의 임상시험); 심각한 부작용시 94/695(13.5%) 대 107/687 (15.6%), RR 0.87, 95% CI 0.68~1.12, I?23%, 14건의 임상시험); 또는 심각하지 않은 부작용(27/643 (4.2%) 대 18/634(2.8%);RR 1.46, 95% CI 0.83~2.56, I?0%; 12건의 임상시험)의 효과에 유의한 차이가 없었다. 확률효과모델 회귀분석 결과, 임상시험의 바이어스 위험, 입원 환자의 질병 중증도, 우르소데옥시콜산 투여량 및 임상시험 기간은 모든 원인의 사망 또는 간이식 또는 모든 경우에 대한 중재 효과와 유의한 관련이 없음을 보여 주었다.$$ 우르소데옥시콜산은 가려움(168/321 (52.3%), 166/309(53.7%), RR 0.96, 95% CI 0.84~1.09, I?0%, 6건의 임상시험) 환자의 수 또는 피로(170/252(64.9%) 대174/244(71.3%); RR 0.90, 95% CI 0.81~1.00, I?62%, 4건의 임상시험)에 영향을 미치지 않았다 . 2건의 임상시험에서 황달이 있는 환자 수가 보고되었고 우르소데옥시콜산 대 위약의 유의한 효과 또는 고정효과 메타분석에 중재 없음(5/99(5.1%) 대 15/99 (15.2%);RR 0.35, 95% CI 0.14~0.90, I?51%, 2건의 임상시험)이 나타났다. 그 결과는 무작위효과 메타분석(RR 0.56, 95% CI 0.06~4.95)에서 뒷받침되지 않았다. 문맥압력, 정맥류, 출혈정맥류, 복수 및 간성 뇌병증은 우르소데옥시콜산에 의해 유의한 영향을 받지 않았다. 우르소데옥시콜산은 혈청빌리루빈 농도(MD -8.69 μmol/l, 95% CI -13.90~-3.48,I?0%; 881명의 환자; 9건의 임상시험) 및 혈청알칼리인산분해효소 활성(MD -257.09 U/L, 95% CI -306.25~-207.92, I?0%, 754명의 환자, 9건의 임상시험)을 위약 또는 중재 없음과 비교하여 유의하게 감소하였다. 이러한 결과는 임상시험순차분석에 의해 뒷받침 되었다. 우르소데옥시콜산은 또한 감마글루타밀전이효소, 아미노전이효소, 총콜레스테롤 및 혈장면역글로불린M 농도의 혈청 수준을 향상시키는 것으로 보였다. 우르소데옥시콜산은 103/270(38.2%) 대 66/281(23.5%), RR 0.62, 95% CI 0.44~0.88, I?35%, 7건의 임상시험)에서 조직학적 단계의 악화에 유익한 효과가 있는 것으로 보였다.
저자들의 결론
이 체계적인 고찰은 원발성 담즙성 경변증 환자에서 모든 원인으로 인한 사망, 모든 원인의 사망 또는 간이식, 가려움 또는 피로에 대한 우르소데옥시콜산의 유의한 효과를 입증하지 못했다. 우르소데옥시콜산은 대조군에 비해 간 생화학 측정 및 조직학적 진행에 유의한 효과가 있는 것으로 보였다. 포함된 임상시험 중 1건을 제외하고 모두 바이어스의 위험이 높았으며 결과 보고 바이어스의 위험과 우연오차의 위험도 있었다. 원발성 담즙성 경변증에 대한 우르소데옥시콜산 효과의 시험에는 바이어스의 위험이 낮고 우연오차의 위험이 적은 무작위 임상시험이 필요하다.
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