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연구배경
전신 코르티코스테로이드는 과염증에 대항하기 때문에 COVID‐19 환자를 치료하는 데 사용됩니다. 기존 근거 종합은 사망률에 약간의 이점이 있음을 시사합니다. 지금까지 전신 코르티코스테로이드는 COVID‐19에 대한 몇 안 되는 치료 옵션 중 하나입니다. 그럼에도 불구하고 효과의 크기, 근거의 확성, 최적의 치료 요법, 가장 많은 혜택을 볼 수 있는 환자의 선택은 평가해야 할 요소입니다.
연구목적
전신 코르티코스테로이드가 COVID‐19 환자의 치료에 효과적이고 안전한지 평가하고 살아있는 체계적인 문헌고찰 접근 방식을 사용하여 진화하는 근거 기반을 최신 상태로 유지합니다.
검색방법
Cochrane COVID‐19 Study Register(PubMed, Embase, CENTRAL, ClinicalTrials.gov, WHO ICTRP 및 medRxiv 포함), Web of Science(Science Citation Index, Emerging Citation Index) 및 WHO COVID‐19 글로벌 문헌을 검색했습니다. 2021년 4월 16일까지 완료되고 진행 중인 연구를 확인하기 위해 코로나바이러스 질병에 대해
선택기준
질병 중증도, 참가자 연령, 성별 또는 민족과 상관없이 COVID‐19 환자에 대한 전신 코르티코스테로이드를 평가한 무작위 대조 시험(RCT)을 포함했습니다.
모든 유형 또는 용량의 전신 코르티코스테로이드를 포함했습니다. 다음과 같은 비교를 포함했습니다: 전신 코르티코스테로이드 플러스 표준 치료 대 표준 치료(플러스/마이너스 위약), 용량 비교, 시기 비교(조기 대 후기), 다양한 유형의 코르티코스테로이드 및 전신 코르티코스테로이드 대 기타 활성 물질.
다른 코로나바이러스 질환(중증 급성 호흡기 증후군 또는 중동 호흡기 증후군), 표준 치료에 비해 다른 활성 물질과 함께 코르티코스테로이드, 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드, 장기간 COVID 치료를 위한 코르티코스테로이드가 있는 인구를 포함하는 연구를 제외했습니다.
데이터 수집과 분석
표준 Cochrane 방법론을 따랐습니다. 포함된 연구에서 비뚤림 위험을 평가하기 위해 RCT에 대해 Cochrane ’비뚤림 위험’ 2 도구를 사용했습니다. 다음과 같은 결과에 대해 GRADE 접근법을 사용하여 근거의 확실성을 평가했습니다: 모든 원인으로 인한 사망률, 인공호흡기가 없는 날, 침습적 기계 환기의 새로운 필요성, 삶의 질, 심각한 부작용, 부작용 및 병원 획득 감염.
주요 결과
표준 Cochrane 방법론을 따랐습니다. 포함된 연구에서 비뚤림 위험을 평가하기 위해 RCT에 대해 Cochrane ’비뚤림 위험’ 2 도구를 사용했습니다. 다음과 같은 결과에 대해 GRADE 접근법을 사용하여 근거의 확실성을 평가했습니다: 모든 원인으로 인한 사망률, 인공호흡기가 없는 날, 침습적 기계 환기의 새로운 필요성, 삶의 질, 심각한 부작용, 부작용 및 병원 획득 감염.
주요 결과
11을 포함 참가자 8075명의 RCT 중 7041명(87%)이 고소득 국가 출신입니다. 총 3072명의 참가자가 코르티코스테로이드 군으로 무작위 배정되었으며 대다수는 덱사메타손을 투여받았습니다(n = 2322). 또한 42개의 진행 중인 연구 레지스트리에서 완료되거나 종료된 것으로 보고된 연구 및 16개의 연구가 아직 결과가 없습니다.
COVID‐19 증상이 확인되거나 의심되는 입원 환자
전신 코르티코스테로이드 플러스 표준 치료 대 표준 치료 플러스/마이너스 위약
10개의 RCT(참가자 7,989명)를 포함했으며 그 중 하나는 사전 지정된 결과를 보고하지 않았으므로 분석에는 9개의 연구에서 얻은 결과 데이터가 포함되었습니다.
모든 원인으로 인한 사망률(가능한 가장 긴 추적 관찰 시): 전신 코르티코스테로이드와 표준 치료는 표준 치료 단독에 비해 COVID‐19 환자의 모든 원인 사망률을 약간 감소시킬 수 있습니다(중앙값 28일: 참가자 1000명 중 30의 위험 차이는 다음보다 적음 1000명의 참가자 중 275명의 대조군 비율, 위험 비율(RR) 0.89, 95% 신뢰 구간(CI) 0.80~1.00, 9개의 RCT, 7930명의 참가자, 중간 정도의 확실성 근거).
인공호흡기 없는 날: 코르티코스테로이드는 인공호흡기 없는 날을 증가시킬 수 있습니다(4일의 대조군 비율보다 MD 2.6일, 95% CI 0.67~4.53, 1개의 RCT, 299명의 참가자, 낮은 확실성 근거). 인공호흡기가 없는 날은 복합 평가변수로서 고유한 한계가 있으므로 주의해서 해석해야 합니다.
침습적 인공호흡의 새로운 필요성: 근거의 확실성은 매우 낮습니다. 인공호흡 전에 발생한 사망으로 인한 비뚤림의 위험이 높기 때문에 영향의 크기와 방향이 불확실합니다. 따라서 기술통계의 제시를 넘어서는 분석을 수행하지 않았다.
삶의 질/신경학적 결과: 이용 가능한 데이터가 없습니다.
심각한 부작용: 표준 치료(위약 플러스/마이너스)와 비교하여 전신 코르티코스테로이드를 평가한 2건의 RCT(참가자 678명)에 대한 데이터를 포함했습니다. 유해 사례 및 병원 획득 감염 에 대해 5건의 RCT(참가자 660명)에 대한 데이터를 포함했습니다. 높은 비뚤림, 이질적인 정의 및 과소보고로 인해 영향의 크기와 방향에 대해 불확실합니다. 결과적으로, 기술통계(매우 낮은 확실성 근거)의 제시를 넘어서는 분석을 수행하지 않았다.
전신 코르티코스테로이드의 다양한 유형, 용량 또는 시기
메틸프레드니솔론과 덱사메타손을 비교한 한 연구를 확인했습니다. 사망률에 대한 근거와 침습적 기계 환기에 대한 새로운 필요성은 참가자 수가 적기 때문에 확실성이 매우 낮습니다(n = 86). 다른 결과에 대해 사용할 수 있는 데이터가 없습니다.
다른 복용량이나 시기에 대한 비교를 식별하지 못했습니다.
무증상 또는 경증의 외래환자
현재, 무증상 감염 또는 경증 질환이 있는 집단에 대해 발표된 연구는 없습니다.
평가자의 결론
중등도의 확실성 근거에 따르면 전신 코르티코스테로이드는 증상이 있는 COVID‐19로 인해 입원한 사람들의 모든 원인 사망률을 약간 감소시킬 수 있습니다. 낮은 확실성 근거는 인공호흡기가 없는 날도 감소할 수 있음을 시사합니다. 조기 사망이 후속 평가변수에 미치는 영향을 조정할 수 없기 때문에 환기 결과 및 위해에 대한 결과는 치료 결정을 알리는 데 적용이 제한적입니다. 현재 무증상 또는 경증의 질병에 대한 근거는 없습니다(입원하지 않은 참가자).
질병 중증도의 특정 하위 그룹에 대한 양질의 근거가 시급히 필요하며, 이에 대해 무작위 배정 시 호흡 지원 수준을 제안합니다. 이것은 코르티코스테로이드의 유형 및 용량이 다른 비교 또는 하위 그룹에도 적용됩니다. 사망 이외의 결과는 해당되는 경우 사망을 통한 교란을 고려하여 적절하게 측정 및 분석되어야 합니다.
효과 추정치의 변경 가능성과 향후 근거의 확실성을 시사하는 임상시험 레지스트리에서 진행 중인 42건과 완료되었지만 공개되지 않은 16건의 RCT를 확인했습니다. 대부분의 진행 중인 연구는 기준선에서 호흡 지원이 필요한 사람들을 대상으로 합니다. 이 문헌고찰의 살아있는 접근 방식으로 검색을 계속 업데이트하고 적격한 임상시험 및 게시된 데이터를 포함할 것입니다.
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