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연구배경
피타바스타틴은 시장에 존재하는 가장 최신 스타틴으로, 피바스타틴의 복용량별 혈중 지질에 미치는 효과는 알려져 있지 않다.
연구목적
일차 목표
각기 다른 다양한 피타바스타틴 복용량이 대리 표지자에 미치는 효과를 수치화 하는 것이다: 심혈관질환 유무에 상관없이 모든 참가자의 LDL 콜레스테롤, 총 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤 및 트리글리세리드.
피타바스타틴이 대리 표지자에 미치는 효과를 다른 스타틴과 비교하는 것이다.
이차 목표
다양한 피타바스타틴 복용량이 부작용으로 인한 치료 중단에 미치는 영향을 수치화 하는 것이다.
검색방법
코크란 고혈압 정보 전문가는 2019년 3월까지 다음 데이터베이스에서 임상시험을 검색했다: Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, Issue 2, 2019), MEDLINE (1946년부터), Embase (1974년부터), the World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform, 및 ClinicalTrials.gov. 또한, 추가적으로 출판 또는 미출판 논문을 확보하기 위해 관련 논문의 저자들에게 연락을 취했다. 언어의 제한은 없었다.
선택기준
심혈관질환 있거나 없는 모든 연령의 참가자에게 3주 내지 12주동안 투여한 각기 다른 피타바스타틴 고정 복용량이 혈내 지질대사에 미치는 용량 반응을 평가한 무작위 대조 임상시험 및 대조 전후 연구를 포함하였다.
데이터 수집과 분석
2명의 연구자가 독립적으로 포함될 임상시험의 적격성을 평가하고 데이터를 추출하였다. 무작위 대조 임상시험 및 대조 전후 연구에서 나온 데이터를 각각 연속적인 역분산 데이터로 Review Manager 5에 입력하였다. 부작용으로 인한 치료중단에 대한 정보는 무작위 대조 임상시험에서 수집되었다. 포함된 모든 임상시험을 코크란 ‘비뚤림 위험’도구를 사용하여 배정(선택 비뚤림), 맹검(실행 비뚤림 및 결과 확인 비뚤림), 불충분한 결과자료 (선택 비뚤림), 선택적 보고(보고 비뚤림) 및 기타 잠재적 비뚤림 요인에 대해 평가하였다.
주요 결과
5436명의 참가자를 대상으로 진행한 47건의 연구 (5개의 무작위 대조 임상시험 및 42개의 대조 전후연구)가 용량 관련 피타바스타틴의 효능을 평가하였다. 참가자들은 심혈관질환이 있거나 없는 모든 연령대의 환자였으며, 피타바스타틴의 효과는 3~12주의 치료 기간동안 연구되었다. 1mg 에서 16mg의 용량에 대한 로그 용량 반응에서 혈중 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 트리글리세리드에 강한 선형 용량 관련 효과가 나타났다. 혈중 HDL 콜레스테롤에 미치는 피타바스타틴의 용량 관련 효과는 없었으며, 평균적으로 4% 증가하였다. 피타바스타틴을 일일 1mg에서 16mg 복용시, 저밀도지질단백질 콜레스테롤은 33.3%~ 54.7%, 총 콜레스테롤은 23.3% ~ 39.9%, 트리글리세리드는 13.0% ~28.1% 감소되었다. 복용량이 2배씩 증가할 때마다 혈중 LDL 콜레스테롤은 5.35% (95% 신뢰구간(CI) 3.32 ~ 7.38), 혈중 총 콜레스테롤은 3.93% (95% CI 2.35 ~ 5.50), 혈중 트리글리세리드는 3.76% (95% CI 1.03~6.48) 감소되었다. 이러한 효과에 대한 근거의 확실성은 높음으로 판단되었다. LDL 콜레스테롤 수치 감소의 효과를 다른 스타틴과 비교했을 때, 피타바스타틴은 아토르바스타틴보다는 약 6배, 로수바스타틴보다 1.7배, 플루바스타틴보다 77배 강력했고, 세리바스타틴보다는 3.3배 약했다. 위약군의 경우, 109명 중 부작용으로 인해 치료를 중단한 사람은 없었고, 모든 용량의 피타바스타틴을 복용한 피타바스타틴군의 경우, 262명 중 3명이 부작용으로 인해 치료를 중단하였다.
평가자의 결론
피타바스타틴은 혈중 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 트리글리세리드를 용량 의존적 선형 방식으로 감소시켰다. LDL 콜레스테롤 수치 감소의 효과의 경우, 피타바스타틴은 아토르바스타틴보다는 약 6배, 로수바스타틴보다 1.7배, 플루바스타틴보다 77배 강력했고, 세리바스타틴보다는 3.3배 약했다. 피타바스타틴의 부작용으로 인한 치료 중단의 위험을 알아내기엔 데이터가 충분하지 않았다.
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