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연구배경
항 호중구 세포질 항체 (ANCA) 관련 혈관염 (AAV)은 주로 작은 혈관에 영향을 미치는 희귀 한자가 염증 질환의 그룹이다. AAV에는 다발 혈관염을 동반 한 육아 종증 (GPA), 현미경 다발 혈관염 (MPA) 및 다발 혈관염을 동반한 호산 구성 육아 종증 (EGPA)이 포함된다. 항‐사이토카인 표적 요법은 염증 반응의 사이토 카인 매개체를 특이 적으로 표적화하고 중화 할 수있는 생물학적 제제를 사용한다.
연구목적
AAV가있는 성인에 대한 항 사이토 카인 표적 요법의 이점과 해악을 평가한다.
검색방법
Cochrane Central Register of Controlled Trials (2019, Issue 7), MEDLINE 및 Embase를 2019 년 8 월 16 일까지 검색했다. 또한 참고 문헌 목록, 임상 시험 레지스트리, 규제 기관 웹 사이트 및 연락 된 제조업체를 조사했다.
선택기준
위약, 표준 요법 또는 다른 유형 또는 용량의 다른 양상 및 항 사이토 카인 요법과 비교하여 AAV를 사용하는 성인 (18 세 이상)을 대상으로 한 표적 항 사이토카인 요법의 무작위 대조 시험 (RCT) 또는 대조 임상 시험.
데이터 수집과 분석
코크란이 기대하는 표준 방법론적 절차를 사용했다.
주요 결과
총 440 명의 참가자 (평균 연령 48 ~ 56 세)가 포함 된 4 개의 RCT를 포함했다. 세 그룹으로 연구를 분석했다. 1) 메폴리주맙 (300mg; 52 주 동안 4 주마다 3 회 개별 주사) 대 재발성 또는 불응성 EGPA를 가진 참가자의 위약; 2) 벨리무맙 (0, 14, 28 일에 10 mg / kg 및 마지막 참가자가 무작위 배정 된 후 12 개월까지 이후 12 개월까지 28 일마다) 또는 에타너셉트 (25 mg / 주 2 회)와 표준 요법 (중간 값 25 개월) 대 위약 GPA / MPA가있는 참가자의 표준 요법 (중앙값 19 개월); 3) 인플릭시맵 (3 ㎎ / ㎏ 일 1, 14, 리툭시맵 대 일 42)에 응답하여 평가 전에 (0.375g / ㎡까지 내화 GPA 참가자의 일 1, 8, 15 및 22)에 12 개월. 어떤 연구도 모든 영역에서 비뚤림 위험이 낮은 것으로 평가되지 않았다. 한 연구에서는 무작위 배정 또는 맹검 방법을 명확하게 보고하지 않았다. 3 건의 연구가 위험도가 높았고 1 건의 연구는 선택적 결과 보고에 의한 비뚤림 위험이 명확하지 않았다.
재발성 또는 불응성 EGPA가있는 136 명의 참가자를 대상으로 한 한 임상 시험은 52 주 추적 기간 동안 메폴리주맙을 위약과 비교했으며 메폴리주맙 그룹 (1/68, 1.5 %)에서 1 명의 사망을 관찰했으며 위약 그룹에서는 1 명 사망 (0/68, 0 %)을 관찰했다. ) (페토 승산 비 (OR) 7.39, 95 % 신뢰 구간 (CI) 0.15 ~ 372.38, 낮은 불확실성 근거). 낮은 불확실성 근거에 따르면 메폴리주맙 그룹의 더 많은 참가자가 위약에 비해 52 주 동안 24 주 이상의 관해가 발생했으며 (27.9 % 대 2.9 %, 위험 비율 (RR) 9.5, 95 % CI 2.30 ~ 39.21) 지속성 관해가있었다. 첫 24 주 동안 52 주까지 지속되었다 (메 폴리 주맙 19.1 % 대 위약 1.5 %, RR 13.0, 95 % CI 1.75 ~ 96.63, 추가 유익한 결과 (NNTB) 6, 95 % Cl 4 ~ 13을 치료하는 데 필요한 수). 메폴리주맙은 아마도 재발 위험을 감소시킬 것이다 (55.8 % 대 82.4 %; RR 0.68, 95 % CI 0.53 ~ 0.86; NNTB 4, 95 % CI 3 ~ 9; 중간 정도의 확실성 근거). 유사한 이상 반응 빈도 (AE)에 대한 낮은 불확실성 근거가 있었다: 총 이상 반응 (96.9 % 대 94.1 %, RR 1.03, 95 % CI 0.96 ~ 1.11), 심각한 이상 반응 (17.7 % 대 26.5 %, RR 0.67, 95 %) CI 0.35 ~ 1.28) 및 AE로 인한 철수 (2.9 % 대 1.5 %, RR 2.00, 95 % CI 0.19 ~ 21.54). 질병 발적은 측정되지 않았다.
GPA 환자 (n = 263) 및 MPA 환자 소그룹 (n = 22)을 포함하여 추적 기간이 다른 2 건의 시험 (에타너셉트 연구의 경우 평균 27 개월, 벨리무맙 연구의 경우 최대 4 년)을 기반으로한다. 함께, 표준 요법에 활성 약물 (에타너셉트 또는 벨리 무맙)을 추가해도 사망률이 증가하거나 감소하지 않는다는 낮은 불확실성 근거를 발견했다 (3.4 % 대 1.4 %, Peto OR 2.45, 95 % CI 0.55 ~ 10.97). Etanercept는 관해 (92.3 % 대 89.5 %, RR 0.97, 95 % CI 0.89 ~ 1.07), 내구성 관해 (70 % 대 75.3 %, RR 0.93, 95 % CI 0.77 ~ 1.11, 낮은 불확실성 근거)에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있습니다. ) 및 질병 발적 (56 % 대 57.1 %, RR 0.98, 95 % CI 0.76 ~ 1.27, 중간 정도의 확실성 근거). 낮은 불확실성 근거는 벨리무맙이 주요 재발 (1.9 % 대 0 %, RR 2.94, 95 % CI 0.12에서 70.67) 또는 AE (92.5 % 대 82.7 %, RR 1.12, 95 % CI 0.97 ~ 1.29)를 증가 시키거나 감소시키지 않는다는 것을 시사한다. 낮은 불확실성 근거는 중증 또는 중증 이상 반응 (47.6 % 대 47.6 %, RR 1.00, 95 % CI 0.80 ~ 1.27)의 빈도가 비슷하지만 활성 약물 그룹 (11.2 %)에 비해 이상 반응으로 인한 금단이 더 빈번함을 나타낸다. 위약 그룹 (4.2 %), RR 2.66, 95 % CI 1.07 ~ 6.59).
불응성 GPA를 가진 17 명의 참가자를 대상으로 한 한 실험은 12 개월 동안 스테로이드 및 세포 독성 제에 첨가 된 인플릭시맙과 리툭시맙을 비교했다. 각 그룹에서 한 명의 참가자가 사망했다 (Peto OR 0.88, 95 % CI, 0.05 ~ 15.51; 11 % 대 12.5 %). 관해 (22 % 대 50 %, RR 0.44, 95 % Cl 0.11 ~ 1.81) 및 내구성 관해 (11 % 대 50 %, RR 0.22, 95 % CI 0.03 ~ 1.60), 모든 심각한 AE에 대한 매우 낮은 불확실성 근거를 가지고 있다. (22.3 % 대 12.5 %, RR 1.78, 95 % CI 0.2 ~ 16.1) 및 AE로 인한 철수 (0 % 대 0 %, RR 2.70, 95 % CI 0.13 ~ 58.24). 질병 발적 / 재발 및 AE의 빈도는보고되지 않았다.
평가자의 결론
4 건의 연구를 찾았지만 비뚤림 위험과 작은 표본 크기에 대한 우려로 확고한 결론을 내리지 못했다.
재발 성 또는 불응성 EGPA 환자에서 메 폴리 주맙이 위약에 비해 질병 재발을 감소시킬 가능성이 있고 메폴리주맙이 적어도 24 주 동안 질병 완화가 발생할 확률을 증가시킬 수 있다는 낮은 확실성 근거를 발견했다. 두 그룹 모두에서 전체 및 심각한 AE의 유사한 빈도가 있었지만 연구 결과가 너무 작아 이러한 결과를 안정적으로 평가할 수 없었다. 메폴리주맙은 사망률에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다. 그러나 이벤트는 거의 없었다.
GPA가있는 참가자 (및 MPA가있는 소규모 참가자 하위 그룹)에서 etanercept 또는 belimumab은 AE로 인한 금단 가능성을 증가시킬 수 있으며 심각한 AE에 거의 영향을 미치지 않을 수 있다. Etanercept는 내구성 완화에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있으며 질병 발적을 감소시키지 않을 수도 있다.
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