¿¬±¸ ¹è°æ
Ç¥ÇǼºÀåÀÎÀÚ ¼ö¿ëü(EGFR) º¯ÀÌ ¾ç¼º(M +) ºñÆòÆí ¼¼Æ÷ Æó¾Ï(NSCLC) Àº ºñÆòÆí ¼¼Æ÷¾ÏÀÇ 10 %¿¡¼ 15 %¸¦ Â÷ÁöÇÏ´Â Áß¿äÇÑ ¾ÏÀÇ ÇÑ Á¾·ùÀÌ´Ù. ÀÌ·± Á¾·ùÀÇ Æó¾ÏÀº ³²¼ºº¸´Ù ¿©¼º¿¡ ÁÖ·Î ¹ß»ýÇϸç Èí¿¬°úÀÇ °ü·Ã¼ºÀÌ ´Ù¸¥ Æó¾Ïº¸´Ù ³·´Ù.
¿¬±¸ ¸ñÀû
±¹¼Ò ÁøÇà ¶Ç´Â ÀüÀ̼º EGFR M + ºñÆòÆí Æó¾ÏȯÀÚ¿¡ ´ëÇÑ ÀÏÂ÷ Ä¡·á·Î EGFR ¾ïÁ¦Á¦ ´Üµ¶ ¶Ç´Â º´¿ë ¿ä¹ý°ú ¼¼Æ÷ Àå¾Ö¼º Ç×¾ÏÁ¦(CTX) ´ÜÁ¦ ¶Ç´Â º¹ÇÕÁ¦ ¿ä¹ý ¶Ç´Â ÃÖ¼± ÁöÁö ¿ä¹ý(Best Supporitve Care)ÀÇ ÀÓ»ó È¿°ú Æò°¡. ÁÖ¿ä Æò°¡ Ç׸ñÀº Àü¹ÝÀûÀÎ »ýÁ¸ ±â°£À¸·ÎÇß´Ù. ºÎÂ÷ Æò°¡ Ç׸ñÀº ¹«º´»ýÁ¸±â°£, ¹ÝÀÀ·ü, µ¶¼º, ±×¸®°í ˜®ÀÇ Áú(QOL) À̾ú´Ù.
°Ë»öÀü·«
Cochrane Register of Controlled Trials (CENTRAL)(2015 ³â 6È£), MEDLINE (1946³â~2015³â 6¿ù 1ÀÏ), EMBASE (1980³â~2015³â 6¿ù 1ÀÏ), ISI Web of Science (1899³â~2015³â 6¿ù 1ÀÏ)¿¡¼ Àü»ê °Ë»öÀ» ½Ç½ÃÇß´Ù. ¶ÇÇÑ ¹Ì±¹ ÀÓ»ó Á¾¾ç ÇÐȸ(ASCO) ¹× À¯·´ ÀÓ»ó Á¾¾ç ÇÐȸ(ESMO) ¹ßÃé Áý(2015³â 6¿ù 1ÀÏ) ÀÇ ÃÊ·ÏÀ» °Ë»öÇÏ°í National Institute for Health and Care Excellence¿¡ °Ô½ÃµÈ Evidence Group Review ¶ÇÇÑ °Ë»öÇß´Ù.
¼±Åà ±âÁØ
EGFR ´ë»óÁ¦(µ¶¸³Çü ¶Ç´Â ¼¼Æ÷µ¶¼ºÁ¦ ¶Ç´Â BSC¿Í Á¶ÇÕ)¸¦ ºñ±³ÇÏ´Â º´·Ä ¹«ÀÛÀ§ ´ëÁ¶¿¬±¸¸¦ ±¹¼ÒÀû ¶Ç´Â ÀüÀ̼º (IIIB±â ȤÀº IV±â)À» °¡Áø ÈÇпä¹ý ³» ¼¼Æ÷µ¶¼º ÈÇпä¹ý (´ÜÀÏ ¶Ç´Â º´¿ë) ¶Ç´Â BSC¸¦ Ä¡·á ¸ñÀûÀ¸·Î »ç¿ëÇϱ⿡´Â EGFR M+ NSCLC°¡ ÀûÇÕÇÏÁö ¾Ê´Ù.
µ¥ÀÌÅÍ ¼öÁý°ú ºÐ¼®
¸®ºä ÀúÀÚ 2¸íÀÌ °³º°ÀûÀ¸·Î ¹®Çå È®ÀÎ, µ¥ÀÌÅÍ ÃßÃâ, "ÆíÇâ À§Çèµµ 'µî±ÞÀ» »êÃâÇß´Ù. µ¥ÀÌÅÍ°¡ ÀÌÁú¼ºÀÌ Å©Áö ¾ÊÀº °æ¿ì °íÁ¤ È¿°ú ¸ðÇüÀ» »ç¿ëÇÏ¿© ¸ÞŸ ºÐ¼®À» ½Ç½ÃÇß´Ù. ÀÌÁú¼ºÀÌ ¸Å¿ì Å« °æ¿ì °¨µµ ºÐ¼®À¸·Î ¹«ÀÛÀ§ È¿°ú ºÐ¼®À» ½Ç½ÃÇß´Ù.
ÁÖ¿ä °á°ú
19°³ Àӻ󿬱¸°¡ ÀÚ°Ý ±âÁØÀ» ÃæÁ·Çß´Ù. 7°ÇÀº EGFR M + NSCLC °¡ Àִ ȯÀÚµéÀ» ¸ðÁýÇß°í ±×·¸Áö ¾ÊÀº ¿¬±¸´Â È¥ÇÕÁý´Ü¿¡¼ EGFR M+ NSCLC¸¦ °¡Áø »ç¶÷¿¡ ´ëÇÑ ÇÏÀ§±×·ì ºÐ¼®À» º¸°íÇß´Ù. EGFR M + Á¾¾çÀ» °¡Áø ȯÀÚ´Â ÃÑ 2317¸íÀ̾ú°í ±×Áß 1700¸íÀº ¾Æ½Ã¾ÆÀÎ À̾ú´Ù.
Àüü »ýÁ¸ (OS)¿¡ °üÇؼ´Â, EGFR Ç¥Àû ¾à¹°°ú ¼¼Æ÷µ¶¼º ÈÇпä¹ý ¶Ç´Â À§¾à°úÀÇ ºñ±³ÀÇ ¿¬±¸µéÀº ÀÏ°üµÈ °á°ú¸¦ Á¦°øÇÏÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
Erlotinib´Â 8°³ ½ÇÇè¿¡¼, gefitinib´Â 7°³ ½ÇÇè¿¡¼, afatinib´Â 2°³ ½ÇÇè¿¡¼, cetuximab´Â 2°³ ¿¬±¸¿¡¼ »ç¿ëµÈ ÁßÀç¹ý À̾ú´Ù. ÇÑ ½ÇÇè (FASTACT 2)ÀÇ °á°ú´Â erlotinib°ú ¼¼Æ÷µ¶¼º ÈÇпä¹ýÀ» º´ÇàÇÑ Âü°¡ÀÚµéÀº ¼¼Æ÷µ¶¼º ÈÇпä¹ýÀ» ´Üµ¶À¸·Î »ç¿ëÇÑ Âü°¡Àڵ鿡 ºñÇØ Åë°èÀûÀ¸·Î À¯ÀǹÌÇÑ OS À¯ÀǼºÀ» º¸°íÇÏ¿´Áö¸¸, ÀÌ °á°ú´Â ÀûÀº ¼öÀÇ Âü°¡ÀÚ(n = 97)¿¡ ±âÃÊÇß´Ù. ÁøÇà-ÀÚÀ¯ »ýÁ¸(Progress Free Survival)ÀÇ °æ¿ì, 3°³ ¿¬±¸¿¡ ´ëÇÑ ÅëÇÏ ºÐ¼®(n = 378)Àº ¼¼Æ÷µ¶¼º ÈÇпä¹ý ´Üµ¶¿¡ ºñÇØ erlotinib¿¡ Åë°èÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÑ ÆíÀÍÀ» º¸¿´´Ù (À§Çèºñ(HR) 0.30; 95% ½Å·Ú ±¸°£(CI) 0.24 ~ 0.38).
Gefitinib¸¦ Åõ¿©ÇÑ 491¸íÀÇ Âü°¡ÀÚ¸¦ ÅëÇÕÇÑ ºÐ¼®¿¡¼, 2°³ÀÇ ¿¬±¸´Â (IPASS ¹× NEJSG) ¼¼Æ÷µ¶¼º ÈÇÐ ¿ä¹ý°ú ºñ±³ÇÏ¿© GefitinibÀÇ PFS ÀÌÁ¡¿¡ ´ëÇÑ Åë°èÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÑ °á°ú¸¦ º¸¿´´Ù(HR 0.39; 95% CI 0.32 ~ 0.48).
Afatinib (n = 709)´Â 2°³ÀÇ ÀÓ»ó½ÃÇè(HR)À» Á¾ÇÕÇØ ºÐ¼®ÇÑ °á°ú ÈÇпä¹ý°ú ºñ±³ÇßÀ» ¶§ Åë°èÀûÀ¸·Î À¯ÀǹÌÇÑ PFS ÆíÀÍÀ» º¸¿´´Ù (0.42; 95% CI 0.34~0.53).
ÀϹÝÀûÀ¸·Î º¸°íµÈ 3/4µî±ÞÀÇ Afatinib, erlotinib ¹× Gefitinib mon traffic¿¡ ´ëÇÑ ºÎÀÛ¿ëÀº µÎµå·¯±â ÇÏ°í ¼³»ç°¡ ÀÖ¾ú´Ù. °ñ¼ö¾ïÁ¦ ¿ä¹ýÀÌ ÈÇÐ ¿ä¹ýÁß¿¡¼ Áö¼ÓÀûÀ¸·Î ´õ ½ÉÇß°í, ÇÇ·Î¿Í °Å½ÄÁõ ¶ÇÇÑ ¸î¸î ÈÇÐ ¿ä¹ý°ú °ü·ÃÀÌ ÀÖ¾ú´Ù.
ÈÇпä¹ý ´Üµ¶°ú ºñ±³ÇØ cetuximab°ú ¼¼Æ÷µ¶¼º ÈÇпä¹ý(n = 81) º´¿ë¿¡ ´ëÇØ Åë°èÀûÀ¸·Î À¯ÀǹÌÇÑ PFS ¶Ç´Â OS ÀÌÁ¡Àº ¾øÀ½ÀÌ 2°³ ¿¬±¸¿¡¼ º¸°íµÇ¾ú´Ù.
°¢±â ´Ù¸¥ ¹æ¹ý·ÐÀ» »ç¿ëÇÏ¿© »îÀÇ Áú°ú Áõ»ó Çâ»ó¿¡ ´ëÇØ º¸°íÇÑ 6°³ ¿¬±¸°¡ ÀÖ¾ú´Ù. Elotinib, Gefitinib ¹× Afatinib¿¡ ´ëÇؼ, 2°³ ½ÇÇèÀº ÈÇÐ ¿ä¹ý¿¡ ºñÇØ TKI(Tyrosine-kinase ¾ïÁ¦Á¦)°¡ Çϳª ÀÌ»óÀÇ ÁöÇ¥ °³¼±ÀÌ ÀÖÀ½À» ³ªÅ¸³Â´Ù
¼¼Æ÷µ¶¼º ÈÇпä¹ý°ú elotinib¿Í gefitinibÀÇ ºñ±³ ¹× afatinib°ú ¼¼Æ÷µ¶¼º ÈÇпä¹ýÀÇ ºñ±³¿¡ ÀÖ¾î Áõ°ÅÀÇ ÁúÀÌ ³ô¾Ò´Ù.
Æò°¡ÀÚÀÇ °á·Ð
Erlotinib, Gefitinib, Afatinib´Â ¸ðµÎ EGFRM+NSCLC ȯÀÚ¿¡ ÀÖ´Â È°¼ºÁ¦·Î¼ ¼¼Æ÷µ¶¼º ÈÇÐ ¿ä¹ý¿¡ ºñÇØ ³ôÀº Á¾¾ç ¹ÝÀÀ·üÀ» º¸¿©ÁÖ°í Áúº´ÀÌ ÁøÇàµÇÁö ¾Ê´Â »ýÁ¸ÀÌ Àå±âȵÊÀ» º¸¿©ÁØ´Ù. ¿ì¸®´Â ¶ÇÇÑ ¼¼Æ÷µ¶¼º ÈÇÐ ¿ä¹ý¿¡ ºñÇØ TKIÀÇ À¯ÀÍÇÑ È¿°ú¸¦ ¹ß°ßÇß´Ù. ±×·¯³ª, ¿ì¸®´Â ÀϹÝÀûÀÎ ÈÇÐ ¿ä¹ý°ú ºñ±³ÇßÀ»¶§ TKI·Î ÀÎÇÑ Àü¹ÝÀûÀÎ »ýÁ¸ÀÌ Áõ°¡ÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù´Â °ÍÀ» ¹ß°ßÇß´Ù. ¼¼Æ÷µ¶¼º ÈÇпä¹ýÀº EGFRM+NSCLC¿¡ erlotinib, gefitinib ¶Ç´Â afatinibº¸´Ù ´ú È¿°úÀûÀÌ¸ç ´õ Å« µ¶¼º°ú ¿¬°üµÇ¾î ÀÖ´Ù. ´ÜÀÏ Á¾¾ç Ç×ü ¿ä¹ýÀÇ »ç¿ëÀ» µÞ¹ÞħÇÏ´Â ÀÚ·á´Â ¾ø¾ú´Ù.
|