|
연구배경
다태 임신은 조산의 강한 위험 요소이며, 쌍둥이 임신 여성의 50% 이상이 임신 37 주 전에 출산한다. 조산아는 많은 건강상의 부작용이 발생할 위험이 높다고 인식되어 전체 주산기 사망률의 절반 이상을 차지한다. 프로게스테론은 신체에서 자연적으로 생성되며 임신 유지에 중요한 역할을 하지만, 다태 임신한 여성에게 프로게스토겐을 투여하는 것이 효과적이며 안전한지 여부는 확실하지 않다.
2017년 10 호에 이 새로운 문헌고찰이 발표된 이후, 연구 데이터에 대한 설명을 기다리는 동안 1개의 연구 (El-Refaie 2016 included)를 포함된 연구에서 분류를 기다리는 연구로 옮겼다.
연구목적
다태 임신중인 여성의 조산을 예방하기 위한 프로게스테론 투여의 효과와 부작용을 평가하는 것.
검색방법
Cochrane Pregnancy and Childbirth Group’s Trials Register, ClinicalTrials.gov, the WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP)를 2016년 1월까지 검색하였고 포함된 연구의 참고 문헌 목록을 검색하였다.
선택기준
다태 임신중인 여성에서 조산을 예방하기 위한 프로게스토겐의 투여를 검사하는 무작위 대조 시험을 포함시켰다. 준 무작위 또는 교차 연구를 포함하지 않았다.
데이터 수집과 분석
두 명의 연구자가 독립적으로 포함 기준에 맞춰 검색된 보고를 평가하였고, 데이터를 추출하였고, 비뚤림 위험을 및 근거의 질적 수준을 평가했다.
주요 결과
질 또는 근육 내 (IM) 프로게스테론을 위약 또는 무 치료와 비교한 16 개의 시험을 포함했으며, 총 4548 명의 여성이 포함되었다. 맹검이 부적절하거나 추적 관찰에 중대한 손실이 있거나 두 가지 모두에 해당되거나 비뚤림 위험을 평가할만큼 잘 보고되지 않은 3개의 연구를 제외하고는 포함된 연구 대부분에 대한 비뚤림 위험이 낮았다. 통계적 이질성, 데이터를 제공하는 일부 연구의 설계 한계, 영향 추정치의 부정확성으로 인해 근거의 질적 수준은 낮음에서 높음으로 평가되었다.
1 IM 프로게스테론 대 무 치료 또는 위약
IM 프로게스테론 군에서 34 주 미만의 임신 기간 동안 위약에 비해 더 많은 여성이 출산하였다 (위험 비율 (RR) 1.54, 95 % 신뢰 구간 (CI) 1.06 ~ 2.26; 여성 = 399명; 연구 = 2개; 낮은 질의 근거). 프로게스테론 군에서 주산기 사망의 발생률은 높았지만, 연구 사이의 영향 추정치와 높은 이질성 (평균 RR 1.45, 95 % CI 0.60 ~ 3.51; 영아 = 3089명; 연구 = 6개; I2 = 71 %; 낮은 질의 근거)에 대한 상당한 불확실성이 있었다. 아동기 추적 조사에서 산모 사망률 또는 주요 신경 발달 장애는 보고되지 않았다.
다른 모성 또는 영아 결과에서 뚜렷한 군간 차이는 발견되지 않았다 (37 주 미만의 조산 (RR 1.05, 95 % CI 0.98 ~ 1.13; 여성 = 2010명; 연구 = 5개; 높은 질의 증거); 28 주 미만의 조산 (RR 1.08, 95 % CI 0.75 ~ 1.55; 여성 = 1920명; 연구 = 5개; 중간 정도의 근거의 질); 2500g 미만의 출생시 체중 (RR 0.99, 95 % CI 0.90 ~ 1.08; 유아 = 4071명; 연구 = 5개; I2 = 76 %, 중간 정도의 질적 근거)). 시험에서 아동기 결과는 보고되지 않았다.
2 질 프로게스테론 대 무 치료 또는 용량에 따른 위약
34 주 이전의 조산 발생률에 명확한 군간 차이는 없었다 (평균 RR 0.90, 95 % CI 0.66 ~ 1.23; 여성 = 1503명; 연구 = 5개; I2 = 36 %; 낮은 질의 근거). 프로게스테론 투여군에서 34 주 전에 출산이 더 적은 것으로 나타났지만, CI는 무위결과의 선 (line of no effect)를 지나간다. 프로게스테론 투여군에서 주산기 사망의 발병률이 높았으나, 효과 추정치에는 상당한 불확실성이 있었으며 이 결과에 대한 근거의 질은 낮았다 (RR 1.23, 95 % CI 0.74 ~ 2.06; 유아 = 2287; 연구 = 3; 낮은 질의 근거). 아동기 추적 조사에서 산모 사망률 또는 주요 신경 발달 장애는 보고되지 않았다.
다른 모성 또는 영아 결과에서 분명한 군간 차이는 발견되지 않았다 (37 주 미만의 조산 (평균 RR 0.97, 95 % CI 0.89 ~ 1.06; 여성 = 1597명; 연구 = 6; 중간 정도의 증거); 생후 28 주 미만의 조산 (RR 1.53, 95 % CI 0.79 ~ 2.97; 여성 = 1345명; 연구 = 3개; 낮은 질의 근거); 출생 체중이 2500g 미만 (평균 RR 0.95, 95 % CI 0.84 ~ 1.07; 유아 = 2640명; 연구 = 3개; I2 = 66 %, 중간 정도의 질적 근거)). 시험에서 아동기 결과는 보고되지 않았다.
이차 결과의 경우, 제왕절개를 제외한 다른 모성 결과에서 분명한 군간 차이가 발견되지 않았는데, 위약군에 비해 질 프로게스테론을 투여받은 여성들이 더 적은 수의 제왕절개를 받았으나 군간 차이가 크지는 않았다 (8 %) (RR 0.92, 95 % CI 0.86 내지 0.98; 여성 = 1919명; 연구 = 5개; I2 = 0 %). 기계적 인공호흡을 제외하고는 영아 결과에서 분명한 군간 차이가 발견되지 않았는데, 질 프로게스테론을 투여받은 여성들의 영아에서 기계적 인공호흡을 필요로 하는 경우가 더 적었다 (RR 0.70, 95 % CI 0.52 ~ 0.94; 영아 = 2695명; 연구 = 4개) .
평가자의 결론
전체적으로 다태 임신의 여성의 경우 프로게스테론 (IM 또는 질)의 투여는 조산 위험 감소 또는 신생아 결과 개선과 관련이 없는 것으로 보인다.
향후 연구는 고위험 여성 (예: 다태 임신과 초음파로 확인된 짧은 자궁 경부 길이)의 하위군에서 시험을 수행할 필요성을 고려하기 전에 다태 임신 여성의 IM 및 질 프로게스테론 투여와 관련된 모든 가용 데이터를 포함하는 포괄적인 개별 대상자의 데이터 메타 분석에 중점을 둘 수 있다.
|