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연구배경
아달리무맙은 크론병 (CD)의 발병에 관여하는 전염증성 사이토카인 인 종양 괴사인자-알파를 표적으로 하고 차단하는 IgG1 단일 클론 항체이다. CD를 가진 사람들의 상당수가 전통적인 치료법이나 생물학적 제제 치료법이 실패하거나 중대한 부작용이 발생한다. 아달리무맙 (Adalimumab)은 이러한 이들을 위한 효과적인 대안일 수 있다.
연구목적
이 문헌고찰의 목적은 CD에서 완화의 유도에 대한 아달리무맙의 효능 및 안전성을 평가하는 것이었다.
검색방법
2019 년 4 월 16 일부터 MEDLINE, Embase, CENTRAL, Cochrane IBD Group Specialized Register, ClinicalTrials.Gov 및 세계 보건기구 시험 등록 소 (ICTRP)를 검색했습니다. 추가 연구를 확인하기 위해 참고 문헌 및 회의 초록을 검색했습니다.
선택기준
활성 CD를 가진 참가자에서 임의의 용량의 아 달리 무맙을 위약 또는 활성 비교기와 비교하는 무작위 대조 시험 (RCT)이 포함되었다.
데이터 수집과 분석
두 저자는 Cochrane 'Risk of bias'도구를 사용하여 독립적으로 연구를 선별하고, 데이터를 추출하고, 편향을 평가했습니다. 일차 결과는 원래 연구에서 정의한 임상 완화를 달성하지 못한 것이었다. 임상 관해는 150 점 미만의 크론 병 활동 지수 (CDAI) 점수로 정의되었다. 이차 결과에는 임상 반응 달성 실패 (기준선에서 CDAI> 100 점 또는> 70 점 감소로 정의), 내시경 완화 및 반응 달성 실패, 조직 학적 완화 및 반응 달성 실패, 스테로이드 철회 달성 실패, 부작용 검증 된 기기로 측정 된 AE 및 삶의 질로 인한 연구 철회, 사건 (AE) 및 심각한 이상 반응 (SAE). 이분법적인 결과에 대한 위험 비율 (RR)과 95 % 신뢰 구간 (95 % CI)을 계산했습니다. 참가자, 개입, 결과 및 기간이 비슷한 경우 분석을 위해 데이터를 풀링했습니다. 치료 의도에 따라 데이터를 분석했습니다. 증거의 전반적인 확실성은 GRADE를 사용하여 평가되었습니다.
주요 결과
3 개의 위약 대조 RCT (성인 714 명)가 포함되었습니다. 참가자들은 보통 내지 심하게 활동적인 CD (CDAI 220 내지 450)를 가졌다. 두 연구는 편향 위험이 낮은 것으로 평가되었고 한 연구는 편향 위험이 불명확 한 것으로 평가되었습니다. 아 달리 무 마브 참가자의 72 % (342/451)는 위약 참가자의 91 % (240/263) (RR 0.85, 95 % CI 0.79-0.90; 높은 확실성 증거)와 비교하여 4 주차에 임상 완화를 달성하지 못했습니다. 위약 참가자의 66 % (173/263)와 비교 한 아 달리 무 마브 참가자의 44 % (197/451)는 4 주에 70 점 임상 반응을 얻지 못했습니다 (RR 0.68, 95 % CI 0.59 ~ 0.79; 높은 확실성 증거). 4 주째, 아 달리 무 마브 참가자의 57 % (257/451)는 위약 참가자의 76 % (199/263) (RR 0.77, 95 % CI 0.69-0.86)와 비교하여 100 점 임상 반응을 달성하지 못했습니다. ). 아 달리 무 마브 참가자의 62 % (165/268)는 위약 그룹 참가자의 72 % (188/263)와 비교하여 AE를 경험했습니다 (RR 0.90, 95 % CI 0.74-1.09; 중간 정도의 증거). 아 달리 무 마브 참가자의 2 % (6/268)는 위약 그룹 참가자의 5 % (13/263)와 비교하여 SAE를 경험했습니다 (RR 0.44, 95 % CI 0.17 ~ 1.15; 낮은 확실성 증거). 마지막으로, 위약군 참가자의 3 % (8/268)와 비교하여 AE로 인해 아 달리 무 마브 참가자의 1 % (3/268)가 철회했습니다 (RR 0.38, 95 % CI 0.11 ~ 1.30; 저 확실성 증거). 일반적으로보고 된 부작용은 주사 부위 반응, 복통, 피로, CD 및 메스꺼움 악화를 포함합니다. 삶의 질 데이터는 메타 분석을 허용하지 않았다. 3 개의 연구에서 4 주째 아 달리 무 마브의 삶의 질이 향상되었다고보고했습니다 (염증성 장 질환 설문지 또는 Short-Form 36; 중간 정도의 증거로 측정). 내시경 완화 및 반응, 조직 학적 완화 및 반응, 및 스테로이드 철수는 포함 된 연구에서보고되지 않았다.
평가자의 결론
높은 확실성 증거는 아달리무맙이 중등도 내지 중증 활성 CD를 가진 사람들의 임상 관해 및 임상 반응의 유도에있어서 위약보다 우수하다는 것을 시사한다. AE로 인한 AE, SAE 및 인출 비율은 위약에 비해 아 달리 무 마브 참가자에서 더 낮았지만, 적은 수의 사건으로 인해 아 달리 무 마브가 AE에 미치는 영향에 대해서는 확실하지 않습니다. 따라서 CD에서 아 달리 무 마브의 안전성에 관한 확실한 결론을 도출 할 수 없습니다. CD 참여자에서 아 달리 무 마브 사용의 장기적인 효과와 안전성에 대한 추가 연구가 필요합니다.
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