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연구배경
비소세포 폐암(NSCLC)은 가장 흔한 폐암으로, 모든 환자의 약 80%에서 85%를 차지한다. 국지화된 NSCLC(Stage I to III)를 가진 환자의 경우, 면역 요법이 수술 후 재발을 감소시키거나 해부되지 않은 종양의 현재 치료의 임상 결과를 개선하는 데 도움이 될 수 있다고 가정했다. 몇몇 새로운 요원들이 3단계 임상시험에 들어갔지만, 우리는 1단계부터 3단계 NSCLC를 가진 환자들의 면역 요법의 효과와 안전성 문제를 다루기 위해 체계적인 검토가 필요하다고 느꼈다.
연구목적
치료 목적으로 수술 또는 방사선 치료를 받은 국소 NSCLC(Stage I - III)를 가진 환자의 면역 치료 효과와 안전성 평가
검색방법
CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL 등 5개 데이터베이스(초기부터 2017년 1월 20일까지)와 5개의 시험 등록부를 검색했다. 우리는 또한 관련 회의 절차의 개요나 보고서와 포함된 시험의 참조 목록을 수동으로 확인하였다.
선택기준
수술 후 초기 단계(Stage I - III) NSCLC, 치료 목적의 방사선 치료를 받은 국지적 고급 단계 III NSC를 포함하여 18년 이상 성인에서 무작위 대조군 시험(RCT)을 검색했다. 1차 수술 치료를 받은 환자의 경우, 실험 및 대조군 그룹 모두에 사용할 경우 수술 후 방사선 요법 또는 화학 요법이 허용되었다.
데이터 수집과 분석
두 명의 검토 작성자는 적격 시험, 편향 위험 평가 및 추출 데이터를 독립적으로 선정했다. 생존 분석을 사용하여 사건 발생 시간 데이터를 수집함으로써 개입 효과를 위험 비율(HR)으로 표현했다. 95% 신뢰 구간(CI)을 사용하여 이항 데이터에 대한 위험 비율(RR)과 연속 데이터에 대한 평균 차이를 계산했다. 임상 이질성(기본 메커니즘이 서로 다른 내열성 물질)으로 인해 우리는 메타분석에 확률효과모델을 사용했다.
주요 결과
우리는 수술 재검진 또는 치료 방사선 치료를 받은 4940명의 참가자를 면역 치료 그룹이나 대조군 그룹으로 무작위화한 9건의 적격 임상실험을 확인했다. 여기에 포함된 면역 개입에는 능동 면역 치료(즉, 바실루스 칼메트-게랑(BCG)), 입양 세포 전달(즉, 전달 인자(TF), 종양을 침식하는 림프구(TIL), 수지상 세포-사이코킨 유도 살인자(DC-CIK), 항원 특정 암 백신(melanamaassociated Angen-AGen-AGE 3MAGE)이 포함됐다. 위험 평가를 위한 충분한 정보를 제공하지 못하는 작은 시험을 제외하고, 조사된 7가지 바이어스 중 적어도 1개에 대해 높은 바이어스위험을 가진 5건의 연구를 평가했다. 우리는 나머지 3건의 시험에서 바이어스의 위험을 낮게 보았다. 우리는 메타분석 시험 9건 중 7건의 데이터를 포함했다. 3건의 고급 RCT의 3693명의 데이터를 취합하여 전반적인 생존(OS)과 무진장 생존(PFS)을 평가하였다. OS(HR 0.94, 95% CI 0.83 ~ 1.06, P = 0.35) 및 PFS(HR 0.93, 95% CI 0.81 ~ 1.07, P = 0.19, 고품질의 근거)에서 작은 개선을 발견했다. 면역 치료법을 추가하면 부작용 발생 위험(RR 1.15, 95% CI 0.97에서 1.37까지), P = 0.11, 세 번의 시행, 3955명의 평가 참가자, 중간 품질의 근거) 또는 심각한 부작용((RR 1.10, 95 % CI 0.88-1.39, 4건의 시험, 4362 명의 참가자 평가, 낮은 품질의 근거).
1년, 2년, 3년 생존율(4265명)에 대한 6개 연구와 5년 생존률에 대한 6개 연구에서 데이터를 분석하였다. 그룹간 차이는 분명하지 않았다(1년 및 2년 생존율에 대한 낮은 품질의 근거, 3년 및 5년 생존율에 대한 중간 품질의 근거).
어떠한 시험도 전반적인 응답률을 보고하지 않았다. 단 한 번의 시도만이 건강 관련 삶의 질을 제공했다.
평가자의 결론
현존 NSCLC(Stage I~III)를 가진 환자에게, 기존의 치료 수술이나 방사선 요법에 면역 치료(체크포인트 억제제 제외)를 추가함으로써 생존에 도움이 된다는 근거를 제공하지 않는다. 백신에 기초한 면역 치료법의 추가는 부작용의 위험을 증가시킬 수 있다. 면역 체크포인트 억제제(PD-1/PD-L1)가 있는 몇 가지 진행 중인 임상시험은 1단계부터 3단계 NSCLC를 가진 환자에 대한 면역 치료의 역할에 대한 새로운 통찰력을 가져올 수 있다.
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